phorbol 13-acetate 20-tritylether | 82389-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: phorbol 13-acetate 20-tritylether
• 英文别名: phorbol 13-acetate-20-trityl；13-acetyl-20-tritylphorbol；phorbol-12-acetate-C-20 trityl ether；[(1S,2S,6R,10S,11R,13S,14R,15R)-1,6,14-trihydroxy-4,12,12,15-tetramethyl-5-oxo-8-(trityloxymethyl)-13-tetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dienyl] acetate
• CAS: 82389-25-1
• 化学式: C₄₁H₄₄O₇
• 分子量: 648.796
• InChiKey: OCFXZJQGOMCRIP-INEZTLIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-127 °C
• 沸点：
  742.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phorbol 13-acetate 20-tritylether 在 4-二甲氨基吡啶 、 高氯酸 四氯化锡 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 佛波醇 12-苯乙酸酯 13-乙酸酯 20-高香草酸酯
  参考文献：
  名称：

  新型激动剂佛波醇12-苯基乙酸酯13-乙酸20-异戊酸酯消除了类香草醇受体结合的正协同作用。

  摘要：

  辣椒素与特定的识别位点结合，称为香草素受体，与天然的超强效激动剂resiniferatoxin和竞争性拮抗剂辣椒素共有。辣椒素与其受体结合后，打开一个阳离子通道，导致Ca2 +大量涌入。辣椒素受体与辣椒素或树脂毒素的结合遵循S形饱和曲线，表明正协同性。这种积极的合作行为的生物学意义以及导致这种行为的机制尚不清楚。我们已经开发出一种新型配体，佛波醇12-苯基乙酸13-乙酸20-异戊酸酯（PPAHV），它与培养的大鼠感觉神经元（Ki为3.1 +/- 0.4 microM）结合，并诱导它们吸收Ca2 +（ ED50为1.8 +/- 0。3 microM）具有相似的亲和力并且以非合作方式进行（结合和Ca2 +吸收的希尔系数分别为0.99和1.06）。PPAHV的行为因此与树脂毒素或辣椒素形成对比，不仅缺乏协同性，而且树脂脂毒素结合与Ca2 +吸收的相对效力也有所不同（树脂毒素毒素的效力较弱，而辣椒素对Ca2

  DOI：

  10.1016/0014-2999(95)00864-0
• 作为产物：
  描述：

  phorbol 20-trityl 、 乙酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 phorbol 13-acetate 20-tritylether
  参考文献：
  名称：

  新型激动剂佛波醇12-苯基乙酸酯13-乙酸20-异戊酸酯消除了类香草醇受体结合的正协同作用。

  摘要：

  辣椒素与特定的识别位点结合，称为香草素受体，与天然的超强效激动剂resiniferatoxin和竞争性拮抗剂辣椒素共有。辣椒素与其受体结合后，打开一个阳离子通道，导致Ca2 +大量涌入。辣椒素受体与辣椒素或树脂毒素的结合遵循S形饱和曲线，表明正协同性。这种积极的合作行为的生物学意义以及导致这种行为的机制尚不清楚。我们已经开发出一种新型配体，佛波醇12-苯基乙酸13-乙酸20-异戊酸酯（PPAHV），它与培养的大鼠感觉神经元（Ki为3.1 +/- 0.4 microM）结合，并诱导它们吸收Ca2 +（ ED50为1.8 +/- 0。3 microM）具有相似的亲和力并且以非合作方式进行（结合和Ca2 +吸收的希尔系数分别为0.99和1.06）。PPAHV的行为因此与树脂毒素或辣椒素形成对比，不仅缺乏协同性，而且树脂脂毒素结合与Ca2 +吸收的相对效力也有所不同（树脂毒素毒素的效力较弱，而辣椒素对Ca2

  DOI：

  10.1016/0014-2999(95)00864-0

文献信息

• Process to Produce Prostratin and Structural or Functional Analogs Thereof
  申请人：Wender Paul A.

  公开号：US20090187046A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  This invention concerns a process to convert a hydroxyl group (bold in R 3 C—OH) in a tigliane-type compound to a hydrogen (bold in R 3 C—H) to obtain deoxytigliane-type compounds or structural or functional analogs thereof. The process has wide application particularly to produce specific biologically active compounds in quantity for use as pharmaceuticals. In particular the process can be used to convert phorbol to a 12-deoxytigliane (prostrating which is a therapeutic lead for the treatment of AIDS. New compositions of matter are also disclosed.

  这项发明涉及一种将蒽醌型化合物中的一个羟基（在R3C—OH中加粗）转化为氢（在R3C—H中加粗），以获得脱氧蒽醌型化合物或其结构或功能类似物的过程。该过程具有广泛的应用，特别是用于大量生产特定生物活性化合物，以用作药物。具体而言，该过程可用于将富尔酚转化为12-脱氧蒽醌（俯卧的，用于治疗艾滋病的治疗前导物）。还公开了新的物质组合。
• Synthesis and Biological Evaluation of Phorbol-Resiniferatoxin (RTX) Hybrids
  作者：Giovanni Appendino、Andrea Bertolino、Alberto Minassi、Rita Annunziata、Arpad Szallasi、Luciano de Petrocellis、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1002/ejoc.200400122

  日期：2004.8

  Phorboid 20-homovanillates modified on ring C to mimic the constitution and conformation of the ultrapotent vanilloid resiniferatoxin (RTX) and on the AB ring system to suppress the tumour-promoting potential of the terpenoid core were prepared. Several unexpected reactions were discovered, and the structure-activity relationships for this class of vanilloid ligands were expanded. (© Wiley-VCH Verlag

  制备了在环 C 上修饰的 Phorboid 20-homovanillates 以模拟超强效香草树脂毒素 (RTX) 的构成和构象，并在 AB 环系统上修饰以抑制萜类核心的促肿瘤潜力。发现了几个意想不到的反应，并扩展了此类香草配体的构效关系。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)
• Prostratin and Structural or Functional Analogs Thereof
  申请人：Wender Paul A.

  公开号：US20120101283A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  This invention concerns product and process to convert a hydroxyl group (bold in R 3 C—OH) in a tigliane-type compound to a hydrogen (bold in R 3 C—H) to obtain deoxytigliane-type compounds or structural or functional analogs thereof. The process has wide application particularly to produce specific biologically active compounds in quantity for use as pharmaceuticals. In particular the process can be used to convert phorbol to a 12-deoxytigliane (prostratin), which is a therapeutic lead for the treatment of AIDS. New compositions of matter are also disclosed.

  本发明涉及将三环戊二烯型化合物中的羟基基团（在R3C-OH中加粗）转化为氢（在R3C-H中加粗），以获得脱氧三环戊二烯型化合物或其结构或功能类似物的产品和过程。该过程具有广泛的应用，特别是用于生产特定的生物活性化合物，以用作药物。特别是，该过程可用于将富尔醇转化为12-脱氧三环戊二烯（普罗斯特林），后者是治疗艾滋病的治疗前导化合物。还披露了新的物质组成。
• Protein Kinase C Translocation by Modified Phorbol Esters with Functionalized Lipophilic Regions
  作者：Thomas M. Bertolini、Jennifer Giorgione、Daniel F. Harvey、Alexandra C. Newton

  DOI：10.1021/jo030029w

  日期：2003.6.1

  Several novel phorbol esters were prepared with polar functional groups terminating their C12 and/or C13 acyl chains. Designed to be inhibitory protein kinase C (PKC) ligands, these phorbol analogues contain various polar functional groups (amide, ester, carboxylic acid, or quaternary ammonium salt) to prevent membrane insertion of the PKC-phorbol ester complex. All phorbol derivatives were synthesized with use of diterpene starting materials obtained from croton oil, the seed oil of Croton tiglium. The ability of these derivatives to recruit PKC to the lipid bilayer-a usual requirement for enzyme activation-was determined by using a sucrose-loaded vesicle assay. Phorbol 12-octanoate-13-acetate derivatives translocate PKC-betaII to increasing degrees as the functionality on the C12 ester becomes more hydrophobic. Likewise, PKC translocation by carboxylic acid-containing phorbol esters was dependent upon length and saturation of the hydrocarbon tether. The most promising PKC inhibitors had short carboxylic acids capping their C12 and C13 acyl chains, since these compounds did not recruit PKC to any appreciable extent.
• Rational Design, Synthesis, and Evaluation of a New Type of PKC Inhibitor
  作者：Mikiko Sodeoka、Midori A. Arai、Koji Adachi、Koichiro Uotsu、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja971270t

  日期：1998.1.1