methyl 2-((2R,3S,12bS)-3-ethyl-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)acetate | 951327-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((2R,3S,12bS)-3-ethyl-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-[(2R,3S,12bS)-3-ethyl-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl]acetate
• CAS: 951327-93-8
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₃
• 分子量: 356.465
• InChiKey: NSIHCJSMSWCUBQ-CPUCHLNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((2R,3S,12bS)-3-ethyl-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)acetate 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 帽柱木碱盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  阿片类激动剂吲哚生物碱米特拉吉宁的全合成和9-甲氧基Geissoschizol和9-甲氧基-Nb-甲基Geissoschizol的第一个总合成物。

  摘要：

  已经通过区域特异性的Larock杂环化方法开发了一种对映体特异性的合成4-甲氧基色氨酸的方法，该方法用于9-甲氧基Geissoschizol和9-甲氧基-Nb-甲基Geissoschizol的第一个总合成，以及阿片样物质激动剂生物碱半胱氨酸的总合成。不对称的Pictet-Spengler反应和Ni（COD）2介导的环化反应是关键步骤。

  DOI：

  10.1021/ol071220l
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基乙酰乙酸甲酯 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 碘 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 D-脯氨酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 143.83h， 生成 methyl 2-((2R,3S,12bS)-3-ethyl-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Mitragyna 生物碱的合成和受体信号传导探索：Mitragynine 作为阿片受体调节剂的非典型分子框架

  摘要：

  Mu-阿片受体激动剂代表疼痛管理的中流砥柱。然而，这些药物的治疗用途与严​​重的副作用有关，包括可能致命的呼吸抑制。因此，长期以来人们一直对开发具有改进治疗特性的新型阿片类镇痛剂感兴趣。以原型成员 mitragynine 为代表的东南亚植物 Mitragyna speciosa 的生物碱是一类不寻常的阿片受体调节剂，具有独特的药理特性。在这里，我们描述了帽柱木碱和相关天然生物碱在人类 mu-、kappa-和 delta-阿片受体上的第一个受体级功能表征。这些结果表明，米特拉吉宁和氧化类似物 7-羟基米特拉吉宁，是人类μ-阿片受体的部分激动剂和κ-和δ-阿片受体的竞争性拮抗剂。我们还表明，mitragynine 和 7-hydroxymitragynine 是 mu-阿片受体的 G 蛋白偏向激动剂，它们在受体激活后不会募集 β-arrestin。因此，Mitragyna 生物碱支架代表了开发

  DOI：

  10.1021/jacs.6b00360

文献信息

• General Approach to the Total Synthesis of 9-Methoxy-Substituted Indole Alkaloids: Synthesis of Mitragynine, as well as 9-Methoxygeissoschizol and 9-Methoxy-<i>N</i>_b-methylgeissoschizol
  作者：Jun Ma、Wenyuan Yin、Hao Zhou、Xuebin Liao、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo801839t

  日期：2009.1.2

  Herein, the full details of the synthesis of the 9-methoxy-substituted Corynanthe indole alkaloids mitragynine (1), 9-methoxygeissoschizol (3), and 9-methoxy-Nb-methylgeissoschizol (4) are described. Initially, an efficient synthetic route to the optically active 4-methoxytryptophan ethyl ester 20 on a multigram scale was developed via a Mori−Ban−Hegedus indole synthesis. The ethyl ester of d-4-methoxytryptophan

  这里，9-甲氧基取代的肽的全部细节柯楠因吲哚生物碱帽柱木碱（1），9-methoxygeissoschizol（3），和9-甲氧基Ñ b -methylgeissoschizol（4）进行说明。最初，通过 Mori-Ban-Hegedus 吲哚合成开发了多克规模的光学活性 4-甲氧基色氨酸乙酯20的有效合成路线。d -4-甲氧基色氨酸20的乙酯是通过自由基介导的二氢吲哚12 的区域选择性溴化作为关键步骤获得的。或者，关键的 4-甲氧基色氨酸中间体22可以通过芳基碘化物10b与内部炔烃21a的 Larock 杂环化合成。使用 Boc 保护的苯胺10b对这种异质环化的成功至关重要。α,β-不饱和酯6是通过Pictet-Spengler反应作为关键步骤合成的。随后进行 Ni(COD) 2介导的环化以在 C-15 处建立立体中心。去除31中的苄氧基以提供中间体酯5。该手性四环酯5用于完成9-甲氧基geissoschizol
• Organocatalytic Approach for the Syntheses of Corynantheidol, Dihydrocorynantheol, Protoemetinol, Protoemetine, and Mitragynine
  作者：Xuefeng Sun、Dawei Ma

  DOI：10.1002/asia.201100219

  日期：2011.8.1

  secologanin tryptamine and dopamine alkaloids; this is demonstrated by the total syntheses of corynantheidol, dihydrocorynantheol, protoemetinol, and protoemetine, and the formal synthesis of mitragynine. The key steps include reductive amination of this aldehyde with tryptamine, condensation of this aldehyde with 4‐methoxytryptamine, condensation of dimethoxyphenethylamine with a lactone derived from this

  O-三甲基甲硅烷基（TMS）保护的二苯基脯氨醇催化的功能化亚烷基丙二酸酯和正丁醛的Michael加成反应生成醛。该加合物可作为组装次硒代茄碱色胺和多巴胺生物碱的常用中间体。甲氧萘啶，二氢甲氧萘酚，原美汀醇和原美汀的总合成以及米塔吉宁的正式合成证明了这一点。关键步骤包括该醛与色胺的还原胺化，该醛与4-甲氧基色胺的缩合，二甲氧基苯乙胺与该醛衍生的内酯的缩合以及随后的Bischler-Napieralski环化和还原。
• Mitragynine alkaloids as opioid receptor modulators
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US10961244B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and a method of treating a subject afflicted with pain, a depressive disorder, a mood disorder or an anxiety disorder by administering the compound to the subject.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物： 或其药学上可接受的盐或酯，以及通过向受试者施用该化合物来治疗受疼痛、抑郁障碍、情绪障碍或焦虑障碍困扰的受试者的方法。
• MITRAGYNINE ALKALOIDS AS OPIOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US20190084983A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and a method of treating a subject afflicted with pain, a depressive disorder, a mood disorder or an anxiety disorder by administering the compound to the subject.