N-formyl-4-methoxytryptamine | 285983-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-formyl-4-methoxytryptamine
• 英文别名: N-(2-(4-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)formamide；N-[2-(4-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]formamide
• CAS: 285983-16-6
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: QAWKBXJJUHIGMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-formyl-4-methoxytryptamine 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3S,12bR)-3-ethyl-3-hydroxy-8-methoxy-1,4,6,7,12,12b-hexahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-one
  参考文献：
  名称：

  从马来西亚Mitragyna speciosa分离的新的吲哚生物碱（-）-9-甲氧基二甲基内酰胺的结构解析和手性全合成

  摘要：

  从马来西亚Mitragyna speciosa的幼叶中分离出一种新的具有高共轭体系的新的Corynanthe型吲哚生物碱（-）-9-甲氧基mitalactonine（1），首先通过光谱分析推导其结构，然后通过手性法对其进行确认。 -从光学纯的环氧酮和5-甲氧基-3,4-二氢-β-咔啉开始的全合成。手性HPLC分析表明，相对于（+）-对映体，天然9-甲氧基二氢内酰胺主要以（62）：38的比例包含（-）-对映体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00235-0
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-methoxy-3-(2-nitrovinyl)-1H-indole 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 N-formyl-4-methoxytryptamine
  参考文献：
  名称：

  Mitragyna 生物碱的合成和受体信号传导探索：Mitragynine 作为阿片受体调节剂的非典型分子框架

  摘要：

  Mu-阿片受体激动剂代表疼痛管理的中流砥柱。然而，这些药物的治疗用途与严​​重的副作用有关，包括可能致命的呼吸抑制。因此，长期以来人们一直对开发具有改进治疗特性的新型阿片类镇痛剂感兴趣。以原型成员 mitragynine 为代表的东南亚植物 Mitragyna speciosa 的生物碱是一类不寻常的阿片受体调节剂，具有独特的药理特性。在这里，我们描述了帽柱木碱和相关天然生物碱在人类 mu-、kappa-和 delta-阿片受体上的第一个受体级功能表征。这些结果表明，米特拉吉宁和氧化类似物 7-羟基米特拉吉宁，是人类μ-阿片受体的部分激动剂和κ-和δ-阿片受体的竞争性拮抗剂。我们还表明，mitragynine 和 7-hydroxymitragynine 是 mu-阿片受体的 G 蛋白偏向激动剂，它们在受体激活后不会募集 β-arrestin。因此，Mitragyna 生物碱支架代表了开发

  DOI：

  10.1021/jacs.6b00360

文献信息

• Discovery of Evodiamine Derivatives as Highly Selective PDE5 Inhibitors Targeting a Unique Allosteric Pocket
  作者：Tianhua Zhang、Zengwei Lai、Suying Yuan、Yi-You Huang、Guoqiang Dong、Chunquan Sheng、Hengming Ke、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00983

  日期：2020.9.10

  Clinical use of phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitors is limited by several side effects due to weak isoform selectivity. Herein, a unique allosteric pocket of PDE5 is identified by molecular modeling and structural biology, which enables the discovery of highly selective PDE5 inhibitors from natural product evodiamine (EVO). The crystal structure of PDE5 with bound EVO derivative (S)-7e revealed that

  由于弱的同工型选择性，磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的临床应用受到多种副作用的限制。本文中，通过分子建模和结构生物学鉴定了PDE5的独特变构口袋，这使得能够从天然产物evodiamine（EVO）中发现高选择性PDE5抑制剂。PDE5的与结合EVO衍生物的晶体结构（小号）-7e揭示的结合（小号）-7e新颖的变构口袋诱导了H环的显着构象变化，其Cα原子最大移动了24Å。这种运动直接阻止了底物/抑制剂与PDE5活性位点的结合，这与所有传统PDE5抑制剂（如昔多芬，他达拉非和伐地那非）不同。这些衍生物显示出超过PDE6C和PDE11A 570倍的选择性，并在体内有效治疗肺动脉高压方面达到了有效的功效。
• [EN] MITRAGYNINE ALKALOIDS AS OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ALCALOÏDES DE TYPE MITRAGYNINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RÉCEPTEURS OPIOÏDES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2017165738A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and a method of treating a subject afflicted with pain, a depressive disorder, a mood disorder or an anxiety disorder by administering the compound to the subject.

  本发明提供一种具有以下结构的化合物：或其药用可接受的盐或酯，并通过向受痛苦、抑郁症、情绪障碍或焦虑障碍的对象施用该化合物的方法来治疗患者。
• Organocatalytic multicomponent coupling to access a highly functionalised tetracyclic furoindoline: interrupted Passerini/Joullié–Ugi cascade reaction
  作者：Takeshi Yamada、Sentaro Okamoto

  DOI：10.1039/d2cc04429c

  日期：——

  furolindoline, which proved to be a good substrate for the Joullié–Ugi reaction; therefore, the sequential Passerini/Joullié–Ugi reactions were performed in one-pot to rapidly provide versatile and highly functionalised furoindolines from 3-(2-isocyanoethyl)-indole.

  描述了由 3,5,6-trifluoro-2-pyridone 催化的 3-(2-isocyanoethyl)-indole 的间断 Passerini 反应。该反应非对映选择性地提供了四环呋喃啉，证明其是 Joullié-Ugi 反应的良好底物；因此，连续的 Passerini/Joullié-Ugi 反应在一锅中进行，以从 3-(2-异氰乙基)-吲哚中快速提供多功能且高度官能化的呋喃二氢吲哚。
• Mitragynine alkaloids as opioid receptor modulators
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US10961244B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and a method of treating a subject afflicted with pain, a depressive disorder, a mood disorder or an anxiety disorder by administering the compound to the subject.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物： 或其药学上可接受的盐或酯，以及通过向受试者施用该化合物来治疗受疼痛、抑郁障碍、情绪障碍或焦虑障碍困扰的受试者的方法。
• MITRAGYNINE ALKALOIDS AS OPIOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US20190084983A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and a method of treating a subject afflicted with pain, a depressive disorder, a mood disorder or an anxiety disorder by administering the compound to the subject.