3-(((2R,5S)-3,6-diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-4-methoxy-2-(trimethylsilyl)-1H-indole | 951327-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(((2R,5S)-3,6-diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-4-methoxy-2-(trimethylsilyl)-1H-indole
• 英文别名: [3-[[(2R,5S)-3,6-diethoxy-5-propan-2-yl-2,5-dihydropyrazin-2-yl]methyl]-4-methoxy-1H-indol-2-yl]-trimethylsilane
• CAS: 951327-81-4
• 化学式: C₂₄H₃₇N₃O₃Si
• 分子量: 443.662
• InChiKey: YBNLXGQTAPFOCQ-NQIIRXRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.54
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(((2R,5S)-3,6-diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-4-methoxy-2-(trimethylsilyl)-1H-indole 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 Crabtree's catalyst 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 苯硫酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 148.0h， 生成 (2R,3S,12bS)-tert-butyl 3-ethyl-8-methoxy-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,2,3,4,6,7-hexahydroindolo[2,3-a]quinolizine-12(12bH)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  阿片类激动剂吲哚生物碱米特拉吉宁的全合成和9-甲氧基Geissoschizol和9-甲氧基-Nb-甲基Geissoschizol的第一个总合成物。

  摘要：

  已经通过区域特异性的Larock杂环化方法开发了一种对映体特异性的合成4-甲氧基色氨酸的方法，该方法用于9-甲氧基Geissoschizol和9-甲氧基-Nb-甲基Geissoschizol的第一个总合成，以及阿片样物质激动剂生物碱半胱氨酸的总合成。不对称的Pictet-Spengler反应和Ni（COD）2介导的环化反应是关键步骤。

  DOI：

  10.1021/ol071220l
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-(((2R,5S)-3,6-diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-4-methoxy-2-(tri-methylsilyl)-1H-indole-1-carboxylate 在 palladium diacetate potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(((2R,5S)-3,6-diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-4-methoxy-2-(trimethylsilyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  阿片类激动剂吲哚生物碱米特拉吉宁的全合成和9-甲氧基Geissoschizol和9-甲氧基-Nb-甲基Geissoschizol的第一个总合成物。

  摘要：

  已经通过区域特异性的Larock杂环化方法开发了一种对映体特异性的合成4-甲氧基色氨酸的方法，该方法用于9-甲氧基Geissoschizol和9-甲氧基-Nb-甲基Geissoschizol的第一个总合成，以及阿片样物质激动剂生物碱半胱氨酸的总合成。不对称的Pictet-Spengler反应和Ni（COD）2介导的环化反应是关键步骤。

  DOI：

  10.1021/ol071220l

文献信息

• General Approach to the Total Synthesis of 9-Methoxy-Substituted Indole Alkaloids: Synthesis of Mitragynine, as well as 9-Methoxygeissoschizol and 9-Methoxy-<i>N</i>_b-methylgeissoschizol
  作者：Jun Ma、Wenyuan Yin、Hao Zhou、Xuebin Liao、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo801839t

  日期：2009.1.2

  Herein, the full details of the synthesis of the 9-methoxy-substituted Corynanthe indole alkaloids mitragynine (1), 9-methoxygeissoschizol (3), and 9-methoxy-Nb-methylgeissoschizol (4) are described. Initially, an efficient synthetic route to the optically active 4-methoxytryptophan ethyl ester 20 on a multigram scale was developed via a Mori−Ban−Hegedus indole synthesis. The ethyl ester of d-4-methoxytryptophan

  这里，9-甲氧基取代的肽的全部细节柯楠因吲哚生物碱帽柱木碱（1），9-methoxygeissoschizol（3），和9-甲氧基Ñ b -methylgeissoschizol（4）进行说明。最初，通过 Mori-Ban-Hegedus 吲哚合成开发了多克规模的光学活性 4-甲氧基色氨酸乙酯20的有效合成路线。d -4-甲氧基色氨酸20的乙酯是通过自由基介导的二氢吲哚12 的区域选择性溴化作为关键步骤获得的。或者，关键的 4-甲氧基色氨酸中间体22可以通过芳基碘化物10b与内部炔烃21a的 Larock 杂环化合成。使用 Boc 保护的苯胺10b对这种异质环化的成功至关重要。α,β-不饱和酯6是通过Pictet-Spengler反应作为关键步骤合成的。随后进行 Ni(COD) 2介导的环化以在 C-15 处建立立体中心。去除31中的苄氧基以提供中间体酯5。该手性四环酯5用于完成9-甲氧基geissoschizol