(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-((4-fluorobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol | 402725-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-((4-fluorobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: 8-(4-Fluorobenzylamino)adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-8-[(4-fluorophenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 402725-52-4
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₆O₄
• 分子量: 390.374
• InChiKey: WIVKXJACYNVLOA-XNIJJKJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-溴膘苷 、 对氟苄胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以79%的产率得到(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-((4-fluorobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  利用蛋白质构象变化优化 HSP70 的腺苷衍生抑制剂

  摘要：

  HSP70 是一种分子伴侣，是热休克反应的关键组成部分。由于其在肿瘤学中的重要性，这种蛋白质已成为药物发现的热门目标，但这些努力尚未取得成功。该研究表明，腺苷衍生的 HSP70 抑制剂可能以一种新的作用机制与蛋白质结合，通过分子内盐桥的去溶剂化来稳定化，从而诱导蛋白质的构象变化，从而产生高亲和力配体。我们还证明，通过这种机制的应用，可以以合理的方式优化腺苷衍生的 HSP70 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b02001

文献信息

• Anti-HCV nucleoside derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030008841A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention comprises novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives which have been discovered to be active against hepatitis C virus (HCV). The use of these derivatives for the treatment of HCV infection is claimed as are the novel nucleoside derivatives disclosed herein.

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。
• Exploiting Protein Conformational Change to Optimize Adenosine-Derived Inhibitors of HSP70
  作者：Matthew D. Cheeseman、Isaac M. Westwood、Olivier Barbeau、Martin Rowlands、Sarah Dobson、Alan M. Jones、Fiona Jeganathan、Rosemary Burke、Nadia Kadi、Paul Workman、Ian Collins、Rob L. M. van Montfort、Keith Jones

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b02001

  日期：2016.5.26

  importance in oncology, this protein has become a popular target for drug discovery, efforts which have as yet brought little success. This study demonstrates that adenosine-derived HSP70 inhibitors potentially bind to the protein with a novel mechanism of action, the stabilization by desolvation of an intramolecular salt-bridge which induces a conformational change in the protein, leading to high affinity

  HSP70 是一种分子伴侣，是热休克反应的关键组成部分。由于其在肿瘤学中的重要性，这种蛋白质已成为药物发现的热门目标，但这些努力尚未取得成功。该研究表明，腺苷衍生的 HSP70 抑制剂可能以一种新的作用机制与蛋白质结合，通过分子内盐桥的去溶剂化来稳定化，从而诱导蛋白质的构象变化，从而产生高亲和力配体。我们还证明，通过这种机制的应用，可以以合理的方式优化腺苷衍生的 HSP70 抑制剂。