3-[2-butyl-1-(2-diethylaminoethyl)-1H-benzoimidazol-5-yl]acrylic acid | 1393644-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[2-butyl-1-(2-diethylaminoethyl)-1H-benzoimidazol-5-yl]acrylic acid
• 英文别名: Pracinostat metabolite M8；(E)-3-[2-butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]benzimidazol-5-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 1393644-57-9
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₂
• 分子量: 343.469
• InChiKey: AYEMVWVUTHCPRO-ZRDIBKRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-butyl-1-(2-diethylaminoethyl)-1H-benzoimidazol-5-yl]acrylic acid 在 N-甲基吗啉 、 三乙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2E)-3-[2-丁基-1-[2-(二乙基氨基)乙基]-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  控制异羟肟酸的血浆稳定性：MedChem工具箱

  摘要：

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01444
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基肉桂酸 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-[2-butyl-1-(2-diethylaminoethyl)-1H-benzoimidazol-5-yl]acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  控制异羟肟酸的血浆稳定性：MedChem工具箱

  摘要：

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01444

文献信息

• COMBINATION OF BENZIMIDAZOLE ANTI-CANCER AGENT AND A SECOND ANTI-CANCER AGENT
  申请人：Goh Kay Lin

  公开号：US20100098691A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of cancer as well as methods of treatment of cancer that are based on the finding that certain benzimidazole based anti-cancer agents can be used in combination with a second anti-cancer agent to achieve desirable therapeutic outcomes. More specifically the present invention relates to a pharmaceutical composition including a benzimidazole based anti-cancer agent and a second anti-cancer agent. The invention also relates to methods of treatment of cancer including administration of a benzimidazole based anti-cancer agent and a second anti-cancer agent to a patient in need thereof.

  本发明涉及一种用于癌症治疗的制药组合物，以及基于发现某些基于苯并咪唑的抗癌药物可以与第二种抗癌药物结合使用以达到理想的治疗效果的癌症治疗方法。更具体地，本发明涉及一种包括基于苯并咪唑的抗癌药物和第二种抗癌药物的制药组合物。本发明还涉及癌症治疗方法，包括向需要治疗的患者施用基于苯并咪唑的抗癌药物和第二种抗癌药物。