3-[2-butyl-1-(2-diethylaminoethyl)-1H-benzoimidazol-5-yl]acrylic acid methyl ester | 1056198-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[2-butyl-1-(2-diethylaminoethyl)-1H-benzoimidazol-5-yl]acrylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (E)-3-(2-butyl-1-((diethylamino)ethyl)-1H-benzoimidazol-5-yl)acrylate；06-PRAN；(E)-3-[2-butyl-1-(2-diethylaminoethyl)-1H-benzimidazol-5-yl]acrylic acid methyl ester；methyl (2E)-3-(2-butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]-1H-benzimidazol-5-yl)acrylate；methyl (E)-3-[2-butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]benzimidazol-5-yl]prop-2-enoate
• CAS: 1056198-30-1
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₂
• 分子量: 357.496
• InChiKey: LDMXQRJBIUMLIV-ACCUITESSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-butyl-1-(2-diethylaminoethyl)-1H-benzoimidazol-5-yl]acrylic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 三乙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2E)-3-[2-丁基-1-[2-(二乙基氨基)乙基]-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  控制异羟肟酸的血浆稳定性：MedChem工具箱

  摘要：

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01444
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基肉桂酸 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 3-[2-butyl-1-(2-diethylaminoethyl)-1H-benzoimidazol-5-yl]acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  控制异羟肟酸的血浆稳定性：MedChem工具箱

  摘要：

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01444

文献信息

• Boronic derivatives of hydroxamates as anticancer agents
  申请人：Xavier University of Louisiana

  公开号：US11046715B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  The present disclosure relates to boronic derivatives of hydroxamate compounds, methods for making the same, methods for use as a monotherapy or in combination with one or more other therapeutic agents, for treatment of proliferative diseases such as cancer. The present disclosure also teaches the utilization of said boronic derivatives of hydroxamates as epigenetic therapy medications with enhanced bioavailability, lower-toxicity, and longer-lasting efficacy.

  本公开涉及羟肟酸酯化合物的硼酸衍生物、其制造方法、作为单一疗法或与一种或多种其他治疗剂联合使用的方法，用于治疗癌症等增殖性疾病。本公开还教导了利用所述羟肟酸硼酸衍生物作为表观遗传治疗药物，具有更高的生物利用度、更低的毒性和更持久的疗效。
• Discovery of (2<i>E</i>)-3-{2-Butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]-1<i>H</i>-benzimidazol-5-yl}-<i>N</i>-hydroxyacrylamide (SB939), an Orally Active Histone Deacetylase Inhibitor with a Superior Preclinical Profile
  作者：Haishan Wang、Niefang Yu、Dizhong Chen、Ken Chi Lik Lee、Pek Ling Lye、Joyce Wei Wei Chang、Weiping Deng、Melvin Chi Yeh Ng、Ting Lu、Mui Ling Khoo、Anders Poulsen、Kanda Sangthongpitag、Xiaofeng Wu、Changyong Hu、Kee Chuan Goh、Xukun Wang、Lijuan Fang、Kay Lin Goh、Hwee Hoon Khng、Siok Kun Goh、Pauline Yeo、Xin Liu、Zahid Bonday、Jeanette M. Wood、Brian W. Dymock、Ethirajulu Kantharaj、Eric T. Sun

  DOI：10.1021/jm2003552

  日期：2011.7.14

  A series of 3-(1,2-disubstituted-1H-benzimidazol-5-yl)-N-hydroxyacrylamides (1) were designed and synthesized as HDAC inhibitors. Extensive SARs have been established for in vitro potency (HDAC I enzyme and COLO 205 cellular IC50), liver microsomal stability (t(1/2)), cytochrome P450 inhibitory (3A4 IC50), and clogP, among others. These parameters were fine-tuned by carefully adjusting the substituents at positions 1 and 2 of the benzimidazole ring. After comprehensive in vitro and in vivo profiling of the selected compounds, SB939 (3) was identified as a preclinical development candidate. 3 is a potent pan-HDAC inhibitor with excellent druglike properties, is highly efficacious in in vivo tumor models (HCT-116, PC-3, A2780, MV4-11, Ramos), and has high and dos-proportional oral exposures and very good ADME, safety, and pharmaceutical properties. When orally dosed to tumor-bearing mice, 3 is enriched in tumor tissue which may contribute to its potent antitumor activity and prolonged duration of action. 3 is currently being tested in phase I and phase II clinical trials.
• [EN] BORONIC DERIVATIVES HYDROXAMATES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] HYDROXAMATES DE DÉRIVÉS BORONIQUES EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：XAVIER UNIV OF LOUISIANA

  公开号：WO2018102261A3

  公开（公告）日：2018-11-01
• Minor structural modifications to Pracinostat produce big changes in its biological responses
  作者：Rong Jia、Pengju Sun、Yan Zhang、Youjin Ge、Niefang Yu

  DOI：10.1111/cbdd.13527

  日期：——

  AbstractA series of compounds similar to Pracinostat that contained benzimidazole ring and N‐hydroxyacrylamide attached at 5‐ or 6‐position were designed, synthesized, and evaluated as HDAC inhibitors. It was interesting to find that the corresponding derivative 1 with N‐hydroxyacrylamide attached at 5‐position was a potent HDAC inhibitor while the others at 6‐position were not. This is the first time to demonstrate the position difference plays important role in the HDAC inhibitory activities of the cinnamic hydroxamates.
• WO2008/108741
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——