紫花前胡素 | 5928-25-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 紫花前胡素
• 英文名称: decursin
• 英文别名: [(3S)-2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydropyrano[3,2-g]chromen-3-yl] 3-methylbut-2-enoate
• CAS: 5928-25-6
• 化学式: C₁₉H₂₀O₅
• 分子量: 328.365
• InChiKey: CUKSFECWKQBVED-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-94℃
• 沸点：
  469.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24
• 溶解度：
  DMSO：可溶，5mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090

制备方法与用途

生物活性

Decursin ((+)-Decursin) 是一种细胞毒性剂，源自 Angelica gigas 根的有效蛋白激酶 C (protein kinase C) 激活剂。它通过下调 CXCR7 表达来抑制胃癌中的肿瘤生长、迁移和侵袭，并且能够通过 Hippo/YAP 信号通路抑制 HepG2 细胞的生长。

化学性质

Decursin 可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，来源于当归和紫花前胡。

用途

Decursin 广泛用于含量测定、鉴定以及药理实验等。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  日本前胡醇	decursinol	23458-02-8	C14H14O4	246.263
  ——	6-[(1R,2S)-1,2-epoxy-3-hydroxy-3-methylbutyl]-7-(methoxymethoxy)chromen-2-one	325137-96-0	C16H18O6	306.315
  ——	(-)-peucedanol	20126-72-1	C14H16O5	264.278
  ——	6-[(1R,2S)-1,2-epoxy-3-oxobutyl]-7-(methoxymethoxy)chromen-2-one	325137-90-4	C15H14O6	290.273
  ——	6-[(2S)-2,3-dihydroxy-3-methylbutyl]-7-(trifluoromethanesulfonyl)chromen-2-one	325137-98-2	C15H15F3O7S	396.341
  ——	6-[(2S)-3-hydroxy-3-methyl-2-(triethylsilyloxy)butyl]-7-(trifluoromethanesulfonyl)chromen-2-one	325138-00-9	C21H29F3O7SSi	510.604

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(7S)-(+)-2-methylacrylic acid 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester	——	C18H18O5	314.338
  ——	(7S)-(+)-3-phenyl-acrylic acid, 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8Hpyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester	——	C23H20O5	376.409
  日本前胡醇	decursinol	23458-02-8	C14H14O4	246.263

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  紫花前胡素 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以66%的产率得到日本前胡醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro Assay of New Triazole Linked Decursinol Derivatives Showing Inhibitory Activity against Cholinesterase for Alzheimer’s Disease Therapeutics

  摘要：

  为了开发阿尔茨海默病治疗药物，我们设计并合成了新的三唑类癸二醇衍生物，它们对胆碱酯酶[乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）]具有强效抑制活性。由于抑制胆碱酯酶（ChE）仍被认为是治疗注意力缺失症患者最有效的靶点之一，因此人们合成了许多新型的胆碱酯酶抑制剂。为了寻找新型胆碱能药物，研究人员利用点击反应，将去甲熊果醇与其他具有生物活性的化合物（如硫辛酸、多酚等）合成了去甲熊果醇衍生物 11-17，并对其生物活性进行了评估。化合物 12（对 BuChE 的 IC₅₀ = 5.89 ± 0.31 mM）比加兰他敏（IC₅₀ = 9.4 ± 2.5 mM）对 BuChE 具有更有效的抑制活性。Decursinol衍生物被认为是一种新的BuChE抑制剂，可作为治疗AD患者的新型候选药物。

  DOI：

  10.5012/jkcs.2016.60.2.125
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 在 Jacobsen's catalyst 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 Oxone 、 甲烷磺酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 phosphorus pentoxide 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 紫花前胡素
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective syntheses of decursinol angelate and decursin

  摘要：

  The practical enantioselective syntheses of decursinol angelate and decursin were achieved in eight steps from resorcinol. The stereochemistry was addressed using the catalytic asymmetric epoxidation of 7-acetoxy-2,2-dimethylchromene by chiral (salen)Mn complexes as the key step. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00642-6

文献信息

• Decursin Suppresses Human Androgen-Independent PC3 Prostate Cancer Cell Proliferation by Promoting the Degradation of β-Catenin
  作者：Gyu-Yong Song、Jee-Hyun Lee、Munju Cho、Byeoung-Soo Park、Dong-Eun Kim、Sangtaek Oh

  DOI：10.1124/mol.107.040253

  日期：2007.12

  Alterations in the Wnt/β-catenin pathway are associated with the development and progression of human prostate cancer. Decursin, a pyranocoumarin isolated from the Korean Angelica gigas root, inhibits the growth of androgen-independent human prostate cancer cells, but little is known about its mechanism of action. Using a cell-based screen, we found that decursin attenuates the Wnt/β-catenin pathway. Decursin antagonized β-catenin response transcription (CRT), which was induced with Wnt3a-conditioned medium and LiCl, by promoting the degradation of β-catenin. Furthermore, decursin suppressed the expression of cyclin D1 and c- myc , which are downstream target genes of β-catenin and thus inhibited the growth of PC3 prostate cancer cells. In contrast, decursinol, in which the (CH3)2–C=CH–COO–side chain of decursin is replaced with–OH, had no effect on CRT, the level of intracellular β-catenin, or PC3 cell proliferation. Our findings suggest that decursin exerts its anticancer activity in prostate cancer cells via inhibition of the Wnt/β-catenin pathway.

  Wnt/β-catenin信号通路的改变与人类前列腺癌的发生和发展有关。Decursin是从韩国大独活根中分离出来的一种吡喃香豆素，能抑制雄激素非依赖性人前列腺癌细胞的生长，但其作用机制知之甚少。我们通过细胞筛选发现Decursin能减弱Wnt/β-catenin信号通路活性。Decursin通过促进β-catenin的降解，抑制了由Wnt3a条件培养基和氯化锂诱导的β-catenin反应转录因子。此外，Decursin还抑制了β-catenin下游靶基因如Cyclin D1和c-myc的表达，从而抑制了PC3前列腺癌细胞的生长。相反，Decursinol是Decursin中(CH3)2-C=CH-COO-侧链被-OH取代后的产物，对β-catenin反应转录因子、细胞内β-catenin水平或PC3细胞增殖均无影响。我们的研究结果表明Decursin通过抑制Wnt/β-catenin信号通路在前列腺癌细胞中发挥其抗癌活性。
• 一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：吉林大学珠海学院

  公开号：CN112480141A

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明属于医药技术领域，涉及一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物其中，R为H、卤素、OH、NH2、COOH、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基，C1‑C6烷基胺基，5‑10元杂环基，n取值为0‑6。所述吡喃香豆素类衍生物在制备用于预防和治疗前列腺癌的药物中的应用。本发明通过评价吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物体外抑制人前列腺癌LNCaP细胞增殖活性，证明本发明所涉及的吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物对人前列腺癌细胞的抑制作用，可作为预防和治疗前列腺癌潜在药物进行深度开发，在制备抗肿瘤药物领域，具有重要的实用价值和应用前景。
• Enantioselective total syntheses of (+)-decursin and related natural compounds using catalytic asymmetric epoxidation of an enone
  作者：Tetsuhiro Nemoto、Takashi Ohshima、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00861-5

  日期：2003.8

  The enantioselective total syntheses of (+)-decursin (1) and related natural dihydropyranocoumarins (−)-prantschimgin (3), (+)-decursinol (4), and (+)-marmesin (5) were achieved for the first time using catalytic asymmetric epoxidation of an enone as the key step. Catalytic asymmetric epoxidation of the enone was effectively promoted by the novel multifunctional asymmetric catalyst generated from La(O-i-Pr)3

  首次实现（+）-地精（1）和相关天然二氢吡喃香豆素（-）-花木素（3），（+）-地精醇（4）和（+）-marmesin（5）的对映选择性合成使用烯酮的催化不对称环氧化作为关键步骤。由La（O- i- Pr）3，BINOL和Ph 3 As generatedO以1：1：1的比例生成的新型多功能不对称催化剂可有效促进烯酮的催化不对称环氧化，以94％的收率得到环氧化物和96％ee，将其重结晶得到光学纯的环氧化物。转换为通用关键中间体（-）-二十二烷醇（7），所有天然的二氢吡喃香豆素都是通过钯催化的分子内C-O偶联反应合成的。基于X射线分析，激光解吸/电离飞行时间质谱，动力学研究和不对称扩增研究，还描述了烯类催化不对称环氧化的可能反应机理。
• Enantioselective total syntheses of novel PKC activator (+)-decursin and its derivatives using catalytic asymmetric epoxidation of an enone
  作者：Tetsuhiro Nemoto、Takashi Ohshima、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01702-0

  日期：2000.12

  The catalytic asymmetric total syntheses of (+)-decursin and three related natural products, (+)-decursinol, (−)-prantschimgin and (+)-marmesin, were achieved for the first time using catalytic asymmetric epoxidation of an enone as the key step. The catalytic asymmetric epoxidation of enone was found to be promoted effectively by novel multifunctional asymmetric catalyst generated from La(O-i-Pr)3

  首次以烯酮的催化不对称环氧化反应实现了（+）-地精素和三种相关天然产物（+）-去氢醇，（-）-花青素和（+）-marmesin的催化不对称总合成。关键步骤。烯酮的催化不对称环氧化被发现由距离La产生新颖多功能不对称催化剂（O-有效地促进了我-Pr）3，BINOL和OAsPh 3以1：1：1的比例，得到的环氧化物在94％的产率和96％ee，将其重结晶得到光学纯的环氧化物。
• Discovery of Tricyclic Pyranochromenone as Novel Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitors with In Vivo Antirheumatic Activity
  作者：Hyewon Cho、Eun Lee、Hye Ah Kwon、Lee Seul、Hui-Jeon Jeon、Ji Hoon Yu、Jae-Ha Ryu、Raok Jeon

  DOI：10.3390/ijms21217919

  日期：——

  Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is an attractive target for treating patients with B cell malignancies and autoimmune diseases. Many BTK inhibitors have been identified; however, like other kinase inhibitors, they lack diversity in their core structures. Therefore, it is important to secure a novel scaffold that occupies the adenine-binding site of BTK. We screened an in-house library of natural products

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者的诱人靶标。已经鉴定出许多BTK抑制剂。但是，像其他激酶抑制剂一样，它们的核心结构缺乏多样性。因此，重要的是确保占据BTK的腺嘌呤结合位点的新型支架。我们通过生化分析筛选了一个天然产物及其类似物的内部文库，以鉴定出一种靶向BTK的新型支架。已发现衍生自天然活性成分decursin的吡喃色素酮支架可有效靶向BTK，并被选择用于进一步优化。通过在C7位修饰吡喃二酮合成了一系列吡喃二酮类似物。具有亲电子战斗部的吡喃二酮化合物显示出令人鼓舞的BTK抑制活性，IC50值在0.5–0.9 µM范围内。代表性化合物8的对接研究为化合物活性提供了合理的解释。化合物8表现出对其他相关激酶的良好选择性，并降低了THP细胞中促炎细胞因子的产生。此外，化合物8在胶原诱导的关节炎的鼠模型中表现出显着的体内功效。

表征谱图