ethyl 9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylate | 130713-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-methyl-9,10-difluoro-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylate；Ethyl 6,7-difluoro-2-methyl-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-2,5(13),6,8,11-pentaene-11-carboxylate
• CAS: 130713-36-9
• 化学式: C₁₅H₁₁F₂NO₄
• 分子量: 307.253
• InChiKey: MXBSNSGCPSXVBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 10-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型恶嗪和噻嗪环稠合的三环喹诺酮羧酸的合成及抗菌活性：10-（脂环氨基）-9-氟-7-氧代-7 H-吡啶基[1,2,3- de ] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酸和相应的1-thia同源物

  摘要：

  分别制备了氧氟沙星（1）的几种类似物4和5，它们分别包含恶嗪和噻嗪环与喹诺酮羧酸部分稠合，并将其体外和体内抗菌活性与1和先前制备的3进行了比较。外亚甲基类似物2和3。与1、2和3不同，类似物4和5具有抗芳香族恶嗪和噻嗪部分并显示出明显较低的抗菌活性。将它们的C-10氨基取代基从哌嗪改成氮杂环丁烷的方法显着改善了体外抗菌活性，特别是在噻嗪衍生物5的情况下，但在体内却没有。根据分子轨道计算揭示的分子性质，简要讨论了这三种类型的三环喹诺酮羧酸的抗菌活性。分子偶极矩被认为是控制这些化合物与DNA促旋酶结合亲和力的一种可能因素。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570280439
• 作为产物：
  描述：

  6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 在 草酰氯 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.34h， 生成 ethyl 9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型恶嗪和噻嗪环稠合的三环喹诺酮羧酸的合成及抗菌活性：10-（脂环氨基）-9-氟-7-氧代-7 H-吡啶基[1,2,3- de ] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酸和相应的1-thia同源物

  摘要：

  分别制备了氧氟沙星（1）的几种类似物4和5，它们分别包含恶嗪和噻嗪环与喹诺酮羧酸部分稠合，并将其体外和体内抗菌活性与1和先前制备的3进行了比较。外亚甲基类似物2和3。与1、2和3不同，类似物4和5具有抗芳香族恶嗪和噻嗪部分并显示出明显较低的抗菌活性。将它们的C-10氨基取代基从哌嗪改成氮杂环丁烷的方法显着改善了体外抗菌活性，特别是在噻嗪衍生物5的情况下，但在体内却没有。根据分子轨道计算揭示的分子性质，简要讨论了这三种类型的三环喹诺酮羧酸的抗菌活性。分子偶极矩被认为是控制这些化合物与DNA促旋酶结合亲和力的一种可能因素。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570280439

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity of 2,3-dehydroofloxacin
  作者：David J. Augeri、Andrew H. Fray、Edward F. Kleinman

  DOI：10.1002/jhet.5570270561

  日期：1990.7

  The 2,3-dehydro analog 2 of the potent quinolone antibacterial agent ofloxacin (1) was synthesized by an efficient six step route beginning with ethyl 2,3,4,5-tetrafluorobenzoylacetate. Formation of the oxazine ring of 2 was accomplished by ozonolysis of 1-(1-buten-3-yl)quinolone 5 to the corresponding aldehyde, which cyclized upon treatment with base via intramolecular displacement of the C-8 fluorine

  高效氧氟沙星（1）的喹诺酮类抗菌剂的2，3-脱氢类似物2通过有效的六步路线从2,3,4,5-四氟苯甲酰乙酸乙酯开始合成。通过将1-（1-丁烯-3-基）喹诺酮5臭氧分解为相应的醛来完成2的恶嗪环的形成，该醛在用碱处理后通过分子内置换C-8氟而环化，得到三环酯6。比较了2,3-脱氢氧氟沙星（2）和氧氟沙星（1）的抗菌活性。
• US5237060A
  申请人：——

  公开号：US5237060A

  公开（公告）日：1993-08-17
• Synthesis and antibacterial activities of novel oxazine and thiazine ring-fused tricyclic quinolonecarboxylic acids: 10-(Alicyclic amino)-9-fluoro-7-oxo-7<i>H</i>-pyrido[1,2,3-<i>de</i>][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acids and the corresponding 1-thia congeners
  作者：Tetsuo Okada、Teruji Tsuji、Tadahiko Tsushima、Kiyoshi Ezumi、Tadashi Yoshida、Shinzo Matsuura

  DOI：10.1002/jhet.5570280439

  日期：1991.6

  Several analogs 4 and 5 of Ofloxacin (1) which contain the oxazine and thiazine rings fused with a quinolone carboxylic acid moiety, respectively, were prepared and their in vitro and in vivo antibacterial activities were compared with those of 1 and its previously prepared 3-exo-methylene analogs 2 and 3. Unlike 1, 2, and 3, analogs 4 and 5 possess an antiaromatic oxazine and thiazine moiety and show

  分别制备了氧氟沙星（1）的几种类似物4和5，它们分别包含恶嗪和噻嗪环与喹诺酮羧酸部分稠合，并将其体外和体内抗菌活性与1和先前制备的3进行了比较。外亚甲基类似物2和3。与1、2和3不同，类似物4和5具有抗芳香族恶嗪和噻嗪部分并显示出明显较低的抗菌活性。将它们的C-10氨基取代基从哌嗪改成氮杂环丁烷的方法显着改善了体外抗菌活性，特别是在噻嗪衍生物5的情况下，但在体内却没有。根据分子轨道计算揭示的分子性质，简要讨论了这三种类型的三环喹诺酮羧酸的抗菌活性。分子偶极矩被认为是控制这些化合物与DNA促旋酶结合亲和力的一种可能因素。