TPX-0131 | 2648641-36-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: TPX-0131
• 英文别名: (18S)-18-(difluoromethyl)-13-fluoro-7,7-dimethyl-9,20-dioxa-1,2,6,17,23-pentazapentacyclo[19.3.1.04,24.010,15.017,22]pentacosa-2,4(24),10(15),11,13,21(25),22-heptaen-5-one
• CAS: 2648641-36-3
• 化学式: C₂₁H₂₀F₃N₅O₃
• 分子量: 447.417
• InChiKey: ILAMRXVQSGVCJX-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:25.0(最大浓度 mg/mL);55.88(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  80.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

制备方法与用途

应用

TPX-0131是一种生物抑制剂可用于实验室研发过程和化工生产过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TPX-0131 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC-CONTAINING MACROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ MACROCYCLIQUE CONTENANT UN TRICYCLIQUE ET SON UTILISATION
  [ZH] 含三并环的大环类化合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一类含三并环的大环类化合物及其应用，具体公开了式(II)所示化合物及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2024017380A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-chloro-6-fluoropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate 在 盐酸 、 potassium fluoride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 TPX-0131
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC-CONTAINING MACROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ MACROCYCLIQUE CONTENANT UN TRICYCLIQUE ET SON UTILISATION
  [ZH] 含三并环的大环类化合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一类含三并环的大环类化合物及其应用，具体公开了式(II)所示化合物及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2024017380A1

文献信息

• MACROCYCLES FOR USE IN TREATING DISEASE
  申请人：TURNING POINT THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20210163499A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present disclosure relates to certain chiral diaryl macrocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them to treat cancer.

  本公开涉及某些手性二芳基大环衍生物，含有它们的药物组合物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• TPX-0131, a Potent CNS-penetrant, Next-generation Inhibitor of Wild-type ALK and ALK-resistant Mutations
  作者：Brion W. Murray、Dayong Zhai、Wei Deng、Xin Zhang、Jane Ung、Vivian Nguyen、Han Zhang、Maria Barrera、Ana Parra、Jessica Cowell、Dong J. Lee、Herve Aloysius、Evan Rogers

  DOI：10.1158/1535-7163.mct-21-0221

  日期：2021.9.1

  TPX-0131 potently inhibited (IC50 <10 nmol/L) WT ALK and 26 ALK mutants (single and compound mutations). TPX-0131, but not lorlatinib, caused complete tumor regression in ALK (G1202R) and ALK compound mutation-dependent xenograft models. Following repeat oral administration of TPX-0131 to rats, brain levels of TPX-0131 were approximately 66% of those observed in plasma. Taken together, preclinical studies

  自 2011 年以来，随着克唑替尼的批准以及随后另外四种靶向疗法的批准，间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂已成为部分肺癌患者的重要治疗方法。每一代 ALK 抑制剂在中枢神经系统 (CNS) 渗透性和针对野生型 (WT) ALK 的效力方面均表现出改善，但一个关键的持续限制是它们对 ALK 活性位点突变的耐药性的敏感性。溶剂前沿突变 (G1202R) 和看门突变 (L1196M) 是前两代抑制剂的主要耐药机制，而使用第三代 ALK 抑制剂 lorlatinib 治疗的患者经常会出现进展性疾病，且同一等位基因上存在多个突变（顺式突变）。 ，复合突变）。 TPX-0131 是一种紧凑的大环分子，旨在适应 ATP 结合边界以抑制 ALK 融合蛋白。在细胞测定中，TPX-0131 比所有五种已批准的 ALK 抑制剂更有效地对抗 WT ALK 和许多类型的 ALK 耐药突变，例如 G1202R、L1196M
• Macrocycles for use in treating disease
  申请人：TURNING POINT THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US11142533B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  The present disclosure relates to certain chiral diaryl macrocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them to treat cancer.

  本公开涉及某些手性二芳基大环衍生物、含有它们的药物组合物以及使用它们治疗癌症的方法。
• [EN] MACROCYCLES FOR USE IN TREATING DISEASE<br/>[FR] MACROCYCLES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：TURNING POINT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021113339A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present disclosure relates to certain diaryl macrocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them to treat cancer.