红霉素A9,11-亚氨基醚 | 161193-44-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 红霉素A9,11-亚氨基醚
• 中文别名: 红霉素A9,11-亚胺醚；红霉素A 9,11-亚胺醚
• 英文名称: Azithromycin Impurity R
• 英文别名: (1R,2R,3R,6R,7S,8S,9R,10R,12R,15R)-9-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3-ethyl-2,10-dihydroxy-7-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-2,6,8,10,12,15-hexamethyl-4,16-dioxa-14-azabicyclo[11.2.1]hexadec-13-en-5-one
• CAS: 161193-44-8
• 化学式: C₃₇H₆₆N₂O₁₂
• 分子量: 730.937
• InChiKey: NZDCTMQIUOEUSN-MKYKIHCTSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-131 °C
• 沸点：
  809.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

红霉素A 9,11-亚胺醚被用于治疗呼吸道、皮肤、泌尿系统和软组织感染。它能有效降低红霉素因酸性而失去活性的问题，提高了血药浓度并大大延长了半衰期。该药物已被纳入《国家基本药品目录》，具有广阔的市场前景。

目前我国阿奇霉素的年产量已超过1000吨，使其成为世界上主要的阿奇霉素生产国之一。其中，阿奇霉素重排杂质R是阿奇霉素中国药典中重要的杂质，它是阿奇霉素关键中间体红霉素A 6,9-亚胺醚的同分异构体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  红霉素A9,11-亚氨基醚 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 39.0h， 生成 9a-氮杂-9a-高红霉素A
  参考文献：
  名称：

  氮杂内酯亚氨基醚的新型跨环重排

  摘要：

  在多种条件下研究了糖苷配基羟基与9a-和8a-氮杂叠氮亚氨基醚4和5的亚氨基醚和内酯基之间的跨环反应。发现由4和5的11-羟基进行的内酯基化得到相应的13元亚氨基醚21和9。4的热重排产生9，11-亚氨基醚15和16的差向异构体混合物。进一步加工异构体16，可制得8-表阿奇霉素20。最后，我们为红霉素A（9 E）-肟13的贝克曼重排的一种报道的产物（14）提出了一种替代结构，氨基γ-内酯25。从亚氨基醚4分三步制备9a-氮杂-9a-同型红霉素A 14的真实样品。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)10172-7
• 作为产物：
  描述：

  erythromycin 6,9-imino ether 以 硝基甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以21%的产率得到(1R,2R,3R,6R,7S,8S,9R,10R,12S,15R)-9-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3-ethyl-2,10-dihydroxy-7-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-2,6,8,10,12,15-hexamethyl-4,16-dioxa-14-azabicyclo[11.2.1]hexadec-13-en-5-one
  参考文献：
  名称：

  氮杂内酯亚氨基醚的新型跨环重排

  摘要：

  在多种条件下研究了糖苷配基羟基与9a-和8a-氮杂叠氮亚氨基醚4和5的亚氨基醚和内酯基之间的跨环反应。发现由4和5的11-羟基进行的内酯基化得到相应的13元亚氨基醚21和9。4的热重排产生9，11-亚氨基醚15和16的差向异构体混合物。进一步加工异构体16，可制得8-表阿奇霉素20。最后，我们为红霉素A（9 E）-肟13的贝克曼重排的一种报道的产物（14）提出了一种替代结构，氨基γ-内酯25。从亚氨基醚4分三步制备9a-氮杂-9a-同型红霉素A 14的真实样品。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)10172-7

文献信息

• Novel transannular rearrangements of azalide iminoethers
  作者：Robert R. Wilkening、Ronald W. Ratcliffe、George A. Doss、Ralph T. Mosley、Richard G. Ball

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10172-7

  日期：1997.12

  The transannular reactions between the aglycone hydroxyl groups and the iminoether and lactone groups of the 9a- and 8a-azalide iminoethers 4 and 5 were investigated under a variety of conditions. Translactonization by the 11-hydroxyl groups of 4 and 5 were found to give the corresponding 13-membered iminoethers 21 and 9. The thermal rearrangement of 4 produced an epimeric mixture of the 9,11-iminoethers

  在多种条件下研究了糖苷配基羟基与9a-和8a-氮杂叠氮亚氨基醚4和5的亚氨基醚和内酯基之间的跨环反应。发现由4和5的11-羟基进行的内酯基化得到相应的13元亚氨基醚21和9。4的热重排产生9，11-亚氨基醚15和16的差向异构体混合物。进一步加工异构体16，可制得8-表阿奇霉素20。最后，我们为红霉素A（9 E）-肟13的贝克曼重排的一种报道的产物（14）提出了一种替代结构，氨基γ-内酯25。从亚氨基醚4分三步制备9a-氮杂-9a-同型红霉素A 14的真实样品。