4-甲氧基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-胺 | 100644-67-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 4-甲氧基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-胺
• 英文名称: 6-amino-4-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-amino-8-aza-6-methoxy-7-deazapurine；4-Methoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
• CAS: 100644-67-5
• 化学式: C₆H₇N₅O
• 分子量: 165.154
• InChiKey: JGSDDGDWMGPLPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且处于惰性气体环境中的地方。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-胺 在 sodium methylate 、 sodium acetate 、 一氯化碘 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 6-amino-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,5-dihydro-3-iodo-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  氮杂化鸟嘌呤核苷及其合成方法和在DNA测序 中的用途

  摘要：

  本发明公开了一种氮杂化鸟嘌呤核苷及其合成方法和在DNA测序中的用途；所述合成方法包括如下步骤：式(Ⅲ)化合物在碱性条件下去保护基得式(Ⅱ)化合物；进一步去甲基得式(Ⅰ)化合物，即7‑去氮‑7‑卤素‑8‑氮‑鸟嘌呤核苷；其中，R1为H或OH，R2为I、Br或Cl，R3为H或本发明的氮杂化鸟嘌呤核苷是用于DNA测序的新型试剂，与8位未取代氮的鸟嘌呤核苷相比，具有更好的碱基识别效果、更稳定的DNA链结构。同时，现有技术中8位氮取代鸟嘌呤核苷的合成方法复杂，产率低，尚未商业化生产，而本发明的合成方法所需原料简单易得，采用常规化学合成反应，且收率较高，适用于广泛推广使用。

  公开号：

  CN103804447B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 4-甲氧基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-胺
  参考文献：
  名称：

  8-Aza-7-脱氮鸟嘌呤和相关的吡唑并[3,4- d ]嘧啶的2'-脱氧核糖呋喃糖苷的合成

  摘要：

  所述Ñ（1） -和Ñ（2） - （2'- deoxyribofuranosides）1和2，分别为8-氮杂-7-脱氮鸟嘌呤的制备通过相转移的糖基化在存在或不存在卜4 NHSO 4作为6-氨基-4-甲氧基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶（7c）与2-脱氧-3,5-二-O-（对甲苯甲酰基）-α-D-赤型-的催化剂戊呋喃糖酰氯（10）。以类似的方式，但是没有催化剂并且使用THF作为有机相，6-氨基-4-氯核苷11b和12b从7a合成并分别转化为N（1）-和N（2）-取代的4-thioxo类似物17a和18a。的比率Ñ（1） -至Ñ（2）-glycosylation为2：1 7C和1：1为图7a，即 取决于核碱基的结构。与N（1）化合物相比，N（2）-（β-D-2'-脱氧核糖呋喃糖苷）的H +催化N-糖基水解速率大大降低。但是，N（1）-核苷1它是2'-脱氧鸟苷的等排物，具有足够的稳定性，可稍后用于固相寡核苷酸合成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19860690714

文献信息

• Synthesis of 7-Halogenated 8-Aza-7-deaza-2′-deoxyguanosines and Related Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 2′-Deoxyribonucleosides
  作者：Frank Seela、Georg Becher

  DOI：10.1055/s-1998-4483

  日期：1998.2

  The synthesis of 7-bromo and 7-iodo derivatives of 8-aza-7-deaza-2′-deoxyguanosine (2, 3) as well as the halogenated 4-alkoxy derivatives 4 a - c and 5 a - c is described. Glycosylation of the halogenated pyrazolo[3,4-d]pyrimidine anions of 7 a -c or 8 a - c with 2-deoxy-3,5-di-O-(p-toluoyl)-α-d-erythro-pentofuranosyl chloride (9) yields regioisomeric glycosylation products, the N(1)-isomers 10 a - c and 11 a - c as well as the N(2)-compounds 12 a - c. The latter isomers lose their halogen during the glycosylation in the presence of non-anhydrous KOH. Anhydrous conditions (NaH) furnished 10 c, 11 c together with the halogenated N(2)-isomers 13 a,b. Compounds 10 a - c, and 11 a - c were deprotected and converted to the 4-alkoxy nucleosides 4 a - c and 5 a - c. The N(1)-nucleosides 4 c and 5 c were hydrolyzed to give the 7-bromo or 7-iodo derivatives of 8-aza-7-deaza-2′-deoxyguanosines 2 and 3. Different from regular 2′-deoxyribonucleosides the sugar moiety of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 2′-deoxyribonucleosides shows a preferred N-type pucker (3T2) in solution, a conformation which is also detected in the solid state.

  描述了8-氮杂-7-脱氮-2′-去氧鸟苷（2, 3）的7-溴和7-碘衍生物的合成，以及卤化的4-烷氧基衍生物4a-c和5a-c。将7a-c或8a-c的卤化吡唑[3,4-d]嘧啶阴离子与2-去氧-3,5-二-O-(对甲苯酰基)-α-d-赤糖善氟糖氯化物（9）进行糖苷化反应，得到区域异构糖苷化产物，N(1)-异构体10a-c和11a-c，以及N(2)-化合物12a-c。后者异构体在无水氢氧化钾存在下糖苷化时失去卤素。在无水条件下（氢化钠）生成了10c、11c以及卤化的N(2)-异构体13a,b。化合物10a-c和11a-c被去保护并转化为4-烷氧基核糖苷4a-c和5a-c。N(1)-核糖苷4c和5c被水解，得到8-氮杂-7-脱氮-2′-去氧鸟苷的7-溴或7-碘衍生物2和3。与常规的2′-去氧核糖核苷不同，吡唑[3,4-d]嘧啶2′-去氧核糖核苷的糖部分在溶液中显示出优先的N型扭曲（3T2），这种构象在固态中也得到了验证。
• Enzymatic Synthesis of 2′-Deoxy-β-d-ribonucleosides of 8-Azapurines and 8-Aza-7-deazapurines
  作者：Igor Mikhailopulo、Vladimir Stepchenko、Frank Seela、Roman Esipov、Anatoly Miroshnikov、Yuri Sokolov

  DOI：10.1055/s-0031-1290679

  日期：2012.6

  2′-deoxyguanosine, 2′-deoxycytidine, 2′-deoxyuridine, and 2′-deoxythymidine as 2-deoxy- d -ribofuranose donors and recombinant E. coli purine nucleoside phosphorylase (PNP) as biocatalyst, and (ii) one-pot synthesis from 2-deoxy- d -ribose and nucleobases employing recombinant E. coli ribokinase (RK), phosphopentomutase (PPM) and PNP as biocatalysts. Good substrate activity was observed for all bases studied

  已经研究了 8-氮杂嘌呤和 8-氮杂-7-脱氮嘌呤 2'-脱氧核糖核苷的酶促合成。已使用两种方法：(i) 使用 2'-脱氧鸟苷、2'-脱氧胞苷、2'-脱氧尿苷和 2'-脱氧胸苷作为 2-脱氧-d-呋喃核糖供体和重组大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的转糖基化) 作为生物催化剂，以及 (ii) 使用重组大肠杆菌核糖激酶 (RK)、磷酸戊糖变位酶 (PPM) 和 PNP 作为生物催化剂，从 2-脱氧-d-核糖和核碱基一锅法合成。除了 2-amino-8-aza-6-chloro-7-deazapurine 外，所有研究的碱基都观察到了良好的底物活性，由于碱基的溶解度非常低和 C6 的部分替代，它以中等产率提供了所需的 N 9-核苷-氯原子并与羟基形成核苷。E. Ser90 Oγ 的参与。
• Guanine, Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine, and Triazolo[4,5-<i>d</i>]pyrimidine (8-Azaguanine) Phosphonate Acyclic Derivatives as Inhibitors of Purine Nucleoside Phosphorylase
  作者：Lilia M. Beauchamp、Joel V. Tuttle、Martha E. Rodriguez、Marcos L. Sznaidman

  DOI：10.1021/jm950736k

  日期：1996.1.1

  Phosphonate acyclic derivates of guanines, pyrazolo[3,4-d]pyrimidines, and triazolo[4,5-d]-pyrimidines (8-azaguanines) are inhibitors of the enzyme purine nucleoside phosphorylase (PNPase) with Ki' values ranging from 0.05 to 1.6 microM. These compounds are enzymatically stable congeners of the potent PNPase inhibitor acyclovir diphosphate (53).

  鸟嘌呤，吡唑并[3,4-d]嘧啶和三唑并[4,5-d]-嘧啶（8-氮杂鸟嘌呤）的膦酸酯无环衍生物是嘌呤核苷磷酸化酶（PNPase）的抑制剂，其Ki'值范围为0.05至1.6 microM。这些化合物是有效的PNPase抑制剂无环鸟苷二磷酸的酶稳定同类物（53）。
• Investigation of 8-Aza-7-Deaza Purine Nucleoside Derivatives
  作者：Hang Ren、Haoyun An、Jingchao Tao

  DOI：10.3390/molecules24050983

  日期：——

  6-amino-4-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and its iodo- and bromo- analogues with the protected ribofuranose and 2'-deoxyribofuranose under different conditions resulted in the synthesis of N⁸- and N⁸-glycosylated purine nucleosides. Five key intermediate nucleosides, having 6-methoxy, 7-iodo, and 2-bromo groups, were further derivatized to 23 final 8-aza-7-deazapurine nucleoside derivatives. The structures

  在不同条件下，6-氨基-4-甲氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶及其碘代-和溴代类似物与被保护的呋喃核糖和2'-脱氧核糖呋喃糖的糖基化反应导致N⁸-和N⁸的合成-糖基化嘌呤核苷。具有6-甲氧基，7-碘和2-溴基团的五个关键的中间核苷被进一步衍生为23个最终的8-氮杂-7-脱氮嘌呤核苷衍生物。基于UV和NMR光谱确定N +和N +-糖基化产物的结构。代表性化合物的2D NMR谱图的HMBC分析和X射线晶体学研究清楚地证实了核糖环与嘌呤环的N +或N +位置的连接。评估了这些新化合物的抗癌活性。
• 8-Aza-7-deaza-2?,3?-dideoxyguanosine: Deoxygenation of its 2?deoxy-?-D-ribofuranoside
  作者：Frank Seela、Hansj�egen Driller

  DOI：10.1002/hlca.19880710410

  日期：1988.6.15

  The synthesis of 6-amino-1-(2′,3′-dideoxy-β-D-glycero-pentofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one ( =8-aza-7-deaza-2′,3′-dideoxyguanosine; 1) from its 2′-deoxyribofuranoside 5a by a five-step deoxygenation route is described. The precursor of 5a, 3a, was prepared by solid-liquid phase-transfer glyscosylation which gave higher yields (57%) than the liquid-liquid method. Ammonoloysis of 3b

  6-氨基-1-（2'，3'-二脱氧-β-D-甘油-呋喃呋喃糖基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4（5 H）-one（= 8描述了通过五步脱氧途径从其2′-脱氧核糖呋喃糖苷5a中得到的-aza-7-deaza-2′，3′-二脱氧鸟苷；1）。通过固-液相转移糖基化制备5a，3a的前体，其产率比液-液法高（57％）。3b的氨甲酰苯胺提供了二氨基核苷3c。与2'，3'-二脱氧鸟苷（2）相比，化合物1在N-糖基键上对酸的敏感性较低。

表征谱图