阿拉格列汀 | 739364-95-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 阿拉格列汀
• 中文别名: 2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸；2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羟酸；阿拉格列汀中间体；2-甲基-吡唑并[1,5-A]嘧啶-6-羧酸；阿那格列汀
• 英文名称: 2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
• CAS: 739364-95-5
• 化学式: C₈H₇N₃O₂
• 分子量: 177.162
• InChiKey: YHVGUXFUOSJCFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238 °C(dec.)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备方法

用于制备阿拉格列汀的中间体。

用途简介

暂无相关信息。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿拉格列汀 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 阿拉格列汀
  参考文献：
  名称：

  2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物及 其应用

  摘要：

  本发明公开了一种2‑甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑羧酸衍生物及其应用，所述2‑甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑羧酸衍生物（I），可用于合成阿纳列汀。本发明化合物（I）的稳定性好，进行阿纳列汀的合成过程中，避免了昂贵试剂和苛刻反应条件的使用，反应条件温和，操作简便，反应收率高，避免柱层析和低温反应等复杂后处理过程，大幅降低了阿纳列汀的制备成本，质量稳定可控，适合产业化大量制备。所述2‑甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑羧酸衍生物，为具有式（I）所示的化合物：

  公开号：

  CN104974160B
• 作为产物：
  描述：

  6-formaldehyde-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine 在 sodium chlorite 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以76.7%的产率得到阿拉格列汀
  参考文献：
  名称：

  阿拉格列汀中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种阿拉格列汀中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)N,N‑二甲基甲酰胺(Ⅰ)和酰氯发生Vilsmiere反应生成Vilsmiere试剂，将溴乙酸(Ⅱ)滴加入上述Vilsmiere试剂中，升温反应，再水解得到二甲醛基乙醛(Ⅲ)；(2)将二甲醛基乙醛(Ⅲ)和3‑氨基‑5‑甲基吡唑(Ⅳ)溶于醇/醇钠体系中，升温并回流搅拌生成6‑甲醛基‑2‑甲基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(Ⅴ)；(3)将6‑甲醛基‑2‑甲基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(Ⅴ)在强碱中氧化生成2‑甲基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑羧酸(Ⅵ)。本发明简化了反应步骤，操作简便，三废少，收率高。

  公开号：

  CN110003218B

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES

  公开号：WO2017193063A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾患和症状的化合物、组合物和方法。
• Discovery of Selective Small-Molecule Inhibitors for the ENL YEATS Domain
  作者：Xinyu R. Ma、Longxia Xu、Shiqing Xu、Brianna J. Klein、Hongkuan Wang、Sukant Das、Kuai Li、Kai S. Yang、Sana Sohail、Andrew Chapman、Tatiana G. Kutateladze、Xiaobing Shi、Wenshe Ray Liu、Hong Wen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00367

  日期：2021.8.12

  (MLL)-rearranged leukemia. In this study, we carried out high-throughput screening of a small-molecule library to identify inhibitors for the ENL YEATS domain. Structure–activity relationship studies of the hits and structure-based inhibitor design led to two compounds, 11 and 24, with IC50 values below 100 nM in inhibiting the ENL–acetyl-H3 interaction. Both compounds, and their precursor compound 7, displayed

  十一-十九白血病 (ENL) 蛋白是一种组蛋白乙酰化阅读器，对于急性白血病的疾病维持至关重要，特别是混合谱系白血病( MLL ) 重排白血病。在这项研究中，我们对小分子文库进行了高通量筛选，以确定 ENL YEATS 结构域的抑制剂。hits 和基于结构的抑制剂设计的构效关系研究导致两种化合物11和24在抑制 ENL-乙酰基-H3 相互作用方面的IC 50值低于 100 nM。这两种化合物及其前体化合物7对 ENL YEATS 结构域的选择性高于对所有其他人类 YEATS 结构域的选择性。此外，7在培养细胞中表现出对 ENL 的靶向抑制，以及与溴结构域和末端外结构域抑制剂 JQ1 在杀死白血病细胞方面的协同作用。我们共同开发了 ENL YEATS 领域的选择性化学探针，为进一步基于药物化学的优化提供了基础，以推进 ENL 的基础研究和转化研究。
• 化合物1-(二苯基亚甲基)氨基-2-氨基-2-甲基 丙烷及其制备方法和应用
  申请人：山东百诺医药股份有限公司

  公开号：CN104693065B

  公开（公告）日：2016-07-13

  本发明涉及一种新化合物1?(二苯基亚甲基)氨基?2?氨基?2?甲基丙烷及其制备方法和在安耐格列汀合成中的应用。1?(二苯基亚甲基)氨基?2?氨基?2?甲基丙烷式，即（Ⅰ)化合物，是一种安耐格列汀合成中的关键中间体，该中间体稳定、易得，对于合成最终目标化合物起到了至关重要的作用，且本发明方法工艺流程简单，收率较高，适合大规模生产。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE AS MALT-1 INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MALT-1
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2018226150A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The invention provides a compound of formula (I): herein R1, R2 and R3 of series (x), (y) and (z) are as defined in the specification which are potent inhibitors of the enzyme MALT1 and are useful in an immunooncology approach to the treatment of cancer, especially bladder cancer, colon cancer, hepatocellular cancer or small cell or non-small cell lung cancer.

  该发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：在此，系列（x）、（y）和（z）中的R1、R2和R3如规范中定义，它们是MALT1酶的有效抑制剂，并且在免疫肿瘤学方法中对癌症的治疗中特别适用，尤其是膀胱癌、结肠癌、肝细胞癌或小细胞或非小细胞肺癌。
• 新型吡唑并吡啶类抗肿瘤化合物
  申请人：南京华威医药科技开发有限公司

  公开号：CN105503865A

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明提供一种具有优异的抗肿瘤活性的吡唑并吡啶类抗肿瘤化合物，该抗肿瘤化合物用式I表示，其中，M基团任意选自氢原子、烷基、环烷基；Y代表N原子位置取代或者非取代的含一个氮原子的5～8元环，所述的取代基为-X1基团、-CO2X2、-COX3或者-CONHX4；X1、X2、X3和X4定义与说明书中定义相同；本发明还提供式I所示抗肿瘤剂制备方法及其在肺癌、结肠癌和卵巢癌抗肿瘤药物中的应用,本发明化合物具有较好的抗肿瘤活性。