吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 | 115932-00-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate；pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid, ethyl ester；pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid,ethyl ester
• CAS: 115932-00-8
• 化学式: C₉H₉N₃O₂
• mdl: MFCD00847745
• 分子量: 191.189
• InChiKey: JEMAMNBFHPIPCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-212℃
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 在 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.66h， 生成 N-(3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  JAK1 抑制剂 GDC-4379 的高效、无保护基团公斤级合成

  摘要：

  描述了用于治疗哮喘的 JAK1 抑制剂GDC-4379的改进千克级合成的开发。新工艺的突出特点是 3-取代-4-氨基吡唑的逐步经济构建，该结构采用 1,3- 介电试剂的伸缩肟化和肼缩合来生成亚硝基吡唑，以及一种新型的铜催化 NaBH 4还原亚硝基. 残局过程的特点是在 Schotten-Baumann 条件下氨基吡唑与酰氯的酰胺化，以提供获得倒数第二个中间体的途径。在相转移条件下完成了吡唑部分的选择性 N-1 烷基化，从而提供了GDC-4379 具有确定的粒度分布，适合在重结晶和湿磨后进行微粉化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00302
• 作为产物：
  描述：

  2-cyano-3-ethoxyacrylic acid ethyl ester 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

  摘要：

  本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和用途。所述的化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述的化合物和药物组合物可以调节JAK激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻JAK‑介导的疾病或紊乱。

  公开号：

  CN104650092B

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2015073267A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention provides novel heterocyclic compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in preventing, treating or lessening the severity of a JAK-mediated disease. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of JAK-mediated disease.

  本发明提供了新颖的杂环化合物，药用可接受的盐及其制剂，用于预防、治疗或减轻JAK介导的疾病的严重程度。该发明还提供了包含这些化合物的药用可接受的组合物以及使用这些组合物治疗JAK介导的疾病的方法。
• Palladium-catalyzed oxidative C–H/C–H cross-coupling of pyrazolo[1,5-<i>a</i>]azines with five-membered heteroarenes
  作者：Thanh V. Q. Nguyen、Lorenzo Poli、Aaron T. Garrison

  DOI：10.1039/d1cc06337e

  日期：——

  as the oxidant enabled the direct regioselective oxidative C–H/C–H cross-coupling of pyrazolo[1,5-a]pyrimidines or pyrazolo[1,5-a]pyridines with various five-membered heteroarenes without the need of pre-activation and/or directing groups. Successful coupling partners include thiophenes, benzothiophenes, thiazoles, furans, oxazoles, indoles and imidazo[1,2-a]pyridines.

  使用 Pd(OAc) 2作为催化剂，AgOAc 作为氧化剂，使得吡唑并[1,5- a ]嘧啶或吡唑并[1,5 - a ]的直接区域选择性氧化C-H/C-H交叉偶联成为可能吡啶与各种五元杂芳烃，无需预活化和/或导向基团。成功的偶联伙伴包括噻吩、苯并噻吩、噻唑、呋喃、恶唑、吲哚和咪唑并[1,2- a ]吡啶。
• 4,5-dihydro and 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo(1,5-A)-pyrimidines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04847256A1

  公开（公告）日：1989-07-11

  Novel compounds having the following structural formula: ##STR1## wherein - - - may represent the presence of a double bond between the C.sub.6 and C.sub.7 position, Ia, or the absence of a double bond between the C.sub.6 and C.sub.7 position, Ib; R.sub.1 is selected from the group consisting essentially of hydrogen, bromo, chloro, carbamoyl, carboxyl, carboxyalkoxyl where alkoxyl is (C.sub.1 -C.sub.3), cyano, --CO--CF.sub.3, COONa, ##STR2## --CO--C(CH.sub.3).sub.3, and ##STR3## where X is hydrogen, cyano, halogen and nitro; R.sub.2, R.sub.4 and R.sub.5 may be hydrogen and lower alkyl (C.sub.1 -C.sub.3); R.sub.3 is hydrogen, alkyl (C.sub.1 -C.sub.3), ##STR4## where R.sub.7 and R.sub.8 may be the same or different and are selected from the group consisting essentially of hydrogen, halogen, alkyl (C.sub.1 -C.sub.3), nitro, alkoxy (C.sub.1 -C.sub.3), trifluoro-methyl, acetylamino or N-alkylacetylamino where alkyl is (C.sub.1 -C.sub.3), and R.sub.3 may also be selected from a monovalent radical selected from the class consisting essentially of 3-thienyl, 2-pyridinyl, 3-pyridinyl and 4-pyridinyl, either of said pyridinyl radicals being optionally substituted with an alkyl radical R.sub.9, where alkyl is (C.sub.1 -C.sub.4), and the structures of the monovalent 2-pyridinyl, 3-pyridinyl and 4-pyridinyl moieties are depicted respectively as: ##STR5## R.sub.6 is hydrogen or alkyl-(C.sub.1 -C.sub.3); pharmaceutical compositions of matter containing the above-defined compounds; methods for using the compounds as anxiolytic agents, antihypertensive agents or antidepressant agents in mammals; processes for the preparation of the compounds.

  具有以下结构式的新化合物：其中- - -可以表示C.sub.6和C.sub.7位置之间存在双键，Ia，或C.sub.6和C.sub.7位置之间不存在双键，Ib；R.sub.1选自由氢、溴、氯、氨基、羧基、羧基烷氧基（其中烷氧基为（C.sub.1 -C.sub.3））、氰基、--CO--CF.sub.3、COONa、--CO--C(CH.sub.3).sub.3和其中X为氢、氰基、卤素和硝基；R.sub.2、R.sub.4和R.sub.5可以是氢和较低的烷基（C.sub.1 -C.sub.3）；R.sub.3为氢、烷基（C.sub.1 -C.sub.3）、其中R.sub.7和R.sub.8可以相同或不同，并选自氢、卤素、烷基（C.sub.1 -C.sub.3）、硝基、烷氧基（C.sub.1 -C.sub.3）、三氟甲基、乙酰氨基或N-烷基乙酰氨基其中烷基为（C.sub.1 -C.sub.3），R.sub.3也可以选自从3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基中选择的单价基团，所述吡啶基中的任一可选择地用烷基基团R.sub.9取代，其中烷基为（C.sub.1 -C.sub.4），并且所述单价2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基的结构分别如下所示：R.sub.6为氢或烷基（C.sub.1 -C.sub.3）；含有上述定义的化合物的药物组合物；用作抗焦虑剂、降压剂或抗抑郁剂的方法在哺乳动物中使用这些化合物；制备这些化合物的方法。
• Direct C7‐H Arylation of Pyrazolo[1,5‐<i>a</i>]azines with Aryl Chlorides
  作者：Thanh V. Q. Nguyen

  DOI：10.1002/chem.202301485

  日期：2023.8.10

  A new protocol for the palladium-catalyzed C−H arylation of pyrazolo[1,5-a]azines, using low-cost and abundant (hetero)aryl chlorides as the coupling partners, and without any stoichiometric metal additives is reported. The structural motif of coupling products can be found in many drugs and organic materials.

  报道了一种钯催化吡唑并[1,5- a ]嗪的C−H芳基化的新方案，使用低成本且丰富的（杂）芳基氯化物作为偶联伙伴，并且没有任何化学计量的金属添加剂。偶联产物的结构基序可以在许多药物和有机材料中找到。
• Maquestiau, A.; Taghret, H.; Eynde, J.-J. vanden, Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1992, vol. 101, # 2, p. 131 - 136
  作者：Maquestiau, A.、Taghret, H.、Eynde, J.-J. vanden

  DOI：——

  日期：——