吡啶-2-基-[7-吡啶-4-基-吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮 | 96604-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 吡啶-2-基-[7-吡啶-4-基-吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮
• 中文别名: 奥西普隆
• 英文名称: Ocinaplon
• 英文别名: pyridin-2-yl-(7-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)methanone
• CAS: 96604-21-6
• 化学式: C₁₇H₁₁N₅O
• mdl: MFCD00864695
• 分子量: 301.307
• InChiKey: OQJFBUOFGHPMSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <30.13mg/ml，在 2eq.HCl 中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Ocinaplon (DOV 273547) 是一种部分 GABAA 受体的阳性变构调节剂，在 α1 亚基处具有相对较高的活性。

靶点

GABAA receptor

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡啶-2-基-[7-吡啶-4-基-吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以28.8%的产率得到2-pyridinyl[7-(4-pyridinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanone N^7'-oxide
  参考文献：
  名称：

  焦虑选择剂7-（2-氯吡啶-4-基）吡唑并-[1,5-a]-嘧啶-3-基]（吡啶-2-基）甲酮（DOV 51892）在增强GABA方面比地西epa更有效含alpha1亚基的GABAA受体的门控电流。

  摘要：

  使用具有GABA（A）受体α亚基的点突变的小鼠进行的研究表明1,4-苯二氮卓类的镇静和抗焦虑特性分别由带有α（1）和alpha（2）亚基的GABA（A）受体介导。 。该假设预测，对包含α（1）亚基的GABA（A）受体具有高功效的化合物会产生镇静作用，而对包含α（2）亚基的受体起作用的激动剂（对α（1）则具有低功效或无效功效）含受体）将是焦虑选择性的。使用在非洲爪蟾卵母细胞中表达的重组GABA（A）受体进行的电生理研究表明，吡唑并[1,5-a]-嘧啶DOV 51892在α（1）beta（2）gamma（ GABA（A）受体的2S）构建体比地西epa明显更高（148％）。相反，DOV 51892在增强由包含alpha（2），alpha（3）或alpha（5）亚基的构建体介导的GABA刺激的电流方面，与地西epa相比，效力和/或效力明显较低。在体内，DOV 51892在Vogel冲突测试中增加了

  DOI：

  10.1124/jpet.106.107201
• 作为产物：
  描述：

  (3-amino-1H-pyrazol-4-yl)-2-pyridinyl-methanone 、 (E)-3-(二甲基氨基)-1-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮 在 (3-amino-1H-pyrazol-4-yl)-2-pyridinyl-methanone 作用下， 生成 吡啶-2-基-[7-吡啶-4-基-吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮
  参考文献：
  名称：

  Aryl and heteroaryl[7-(aryl and

  摘要：

  Aryl和heteroaryl [7-(aryl和heteroaryl) pyrazolo [1,5-a] pyrimidin-3-yl] 甲酮是新的化合物，对哺乳动物具有抗焦虑、抗癫痫、镇静催眠和骨骼肌松弛作用，并且提供制备这些化合物的新方法。

  公开号：

  US04521422A1

文献信息

• [EN] 2-PYRIDINYL[7-(SUBSTITUTED-PYRIDIN-4-YL) PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL]METHANONES<br/>[FR] 2-PYRIDINYL[7-(PYRIDIN-4-YLE SUBSTITUE)PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL]METHANONES
  申请人：DOV PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2005084439A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention provides novel 2-pyridinyl[7(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5­-a]pyrimidin-3-yl]methanones with at least one substituent on the 4-pyridinyl ring having the chemical structure of formula (I): The invention further provides compositions and methods employing the novel 2-pyridinyl[7-(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones of formula: (I) in to modulate GABA and GABA receptor physiology to elicit therapeutic responses in mammalian subjects to alleviate neurological or psychiatric disorders, including stroke, head trauma, epilepsy, pain, migraine, mood disorders, anxiety, post traumatic stress disorder, obsessive compulsive disorders, mania, bipolar disorders, schizophrenia, seizures, convulsions, tinnitus, neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis and Parkinson's disease, Huntington's chorea, depression, bipolar disorders, mania, trigeminal and other neuralgia, neuropathic pain, hypertension, cerebral ischemia, cardiac arrhythmia, myotonia, substance abuse, myoclonus, essential tremor, dyskinesia and other movement disorders, neonatal cerebral hemorrhage, and spasticity, as well as other psychiatric and neurological disorders mediated by GABA and/or GABA receptors.

  本发明提供了具有化学结构式(I)的新型2-吡啶基[7-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮，其中4-吡啶基环上至少有一个取代基。该发明还提供了应用化学式(I)的新型2-吡啶基[7-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮的组合物和方法，用于调节GABA和GABA受体生理，以引发哺乳动物主体中的治疗反应，以缓解神经系统或精神障碍，包括中风、头部创伤、癫痫、疼痛、偏头痛、情绪障碍、焦虑、创伤后应激障碍、强迫性障碍、躁狂、双相障碍、精神分裂症、癫痫发作、抽搐、耳鸣、包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化和帕金森病在内的神经退行性疾病、亨廷顿舞蹈症、抑郁症、双相障碍、躁狂、三叉神经痛和其他神经痛、神经痛、高血压、脑缺血、心律失常、肌张力过高、物质滥用、肌阵挛、本体震颤、运动障碍和其他由GABA和/或GABA受体介导的新生儿脑出血、痉挛性瘫痪以及痉挛性瘫痪，以及其他精神和神经障碍的方法。
• Salts And Co-Crystals of Pyrazolopyrimidine Compounds, Compositions Thereof And Methods For Their Production And Use
  申请人：LIPPA S. Arnold

  公开号：US20080045547A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The invention provides pharmaceutically acceptable salts and co-crystals of pyrazolopyrimidine compounds such as zaleplon, indiplon and ocinaplon, processes for their preparation, compositions comprising such salts and co-crystals and methods of using such salts and co-crystals for treating various diseases and conditions.

  这项发明提供了吡唑基嘧啶化合物的药用可接受盐和共晶体，例如扎来普隆、印地普隆和奥西那普隆，以及它们的制备方法、包含这些盐和共晶体的组合物，以及利用这些盐和共晶体治疗各种疾病和症状的方法。
• Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acetic acid hydrazides, processes for their preparation and pharmaceutical uses thereof
  申请人：FERRER INTERNACIONAL, S.A.

  公开号：EP1803722A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  The invention provides novel imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acetic acid hydrazides of formula (I) wherein R1, R2 and R3 have different meanings, and pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, hydrates, tautomers, solvates and stereoisomers thereof. Compounds of formula (I) are useful for treating or preventing diseases associated with GABAA receptors modulation, anxiety, epilepsy, sleep disorders including insomnia, and for inducing sedation-hypnosis, anesthesia, sleep and muscle relaxation. The invention also provides synthetic procedures for preparing said compounds and certain intermediate compounds thereof.

  这项发明提供了式(I)的新型咪唑[1,2-a]吡啶-3-基乙酸腙，其中R1、R2和R3具有不同的含义，以及其药学上可接受的盐、多型体、水合物、互变异构体、溶剂合物和立体异构体。式(I)的化合物对治疗或预防与GABAA受体调节、焦虑、癫痫、包括失眠在内的睡眠障碍以及诱导镇静-催眠、麻醉、睡眠和肌肉松弛相关的疾病有用。该发明还提供了用于制备所述化合物及其某些中间化合物的合成方法。
• [EN] N-[3-(3-SUBSTITUTED-PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDIN-7-YL)PHENYL]-SULFONAMIDES, AND COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] N-[3-(3-SUBSTITUÉS-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-7-YL)PHÉNYL]-SULFONAMIDES ET COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：FERRER INT

  公开号：WO2005014597A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to compounds of Formula (I): wherein R1, R2 and R3 are as defined in the claims. The compounds have specific affinity for the GABAA receptor and are therefore useful in the treatment and prevention of diseases modulated by the α1- and α2-GABAA receptors.

  本发明涉及式（I）的化合物：其中R1、R2和R3如权利要求中所定义。这些化合物具有特定的亲和力，适用于治疗和预防受α1-和α2-GABAA受体调节的疾病。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。