acetic acid 5-acetoxy-7-hydroxy-2-(2,2-diphenyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-3-yl ester | 1258551-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: acetic acid 5-acetoxy-7-hydroxy-2-(2,2-diphenyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-3-yl ester
• 英文别名: acetic acid 5-acetoxy-7-hydroxy-2-(2-methyl-2-phenylbenzo-[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-3-yl ester；2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-7-hydroxy-4-oxo-4H-chromene-3,5-diyl diacetate；[3-Acetyloxy-2-(2,2-diphenyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-7-hydroxy-4-oxochromen-5-yl] acetate
• CAS: 1258551-29-9
• 化学式: C₃₂H₂₂O₉
• 分子量: 550.521
• InChiKey: FRGWOPHSEZHPCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid 5-acetoxy-7-hydroxy-2-(2,2-diphenyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-3-yl ester 在 氨 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 43.17h， 生成 2-(3,4-bis((triisopropylsilyl)oxy)phenyl)-3,5-dihydroxy-7-isopropoxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  新的脂酚可预防与黄斑变性有关的羰基和氧化应激

  摘要：

  与干龄相关的黄斑变性和Stargardt疾病经历由羰基和氧化应激（COS）引起的已知毒性机制。这是导致A2E（一种主要有毒的吡啶鎓二甲基）在视网膜色素上皮（RPE）中积累的原因。-类维甲酸脂褐素成分。先前的研究表明，烷基-间苯三酚-DHA偶联物（脂酚）可以减轻视网膜细胞中的羰基应激。在这里，我们进行了脂族不同家族的合理设计，以保留抗羰基应力活性并改善抗氧化性能。提出了五种合成途径，这些途径导致烷基-（聚）苯酚衍生物，以间苯三酚，白藜芦醇，儿茶素和槲皮素为主要骨架，与多不饱和脂肪酸相连。在ARPE-19细胞系中评估了这些脂酚的抗COS特性，并提出了结构-活性关系研究。评估了四个最佳候选者对ARPE-19细胞抵抗A2E毒性的保护作用。最后，

  DOI：

  10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.316
• 作为产物：
  描述：

  acetic acid 3,5-diacetoxy-2-(2,2-diphenyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-7-yl ester 在 咪唑 、 苯硫酚 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到acetic acid 5-acetoxy-7-hydroxy-2-(2,2-diphenyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  槲皮素-POC偶联物：乳腺癌（MCF-7）和结肠直肠癌（HCT116）细胞系之间的差异稳定性和生物活性

  摘要：

  在我们不断努力开发具有增强的稳定性特征的新型槲皮素共轭物的过程中，我们向槲皮素的7-OH和/或3-OH引入了异丙氧基羰基甲氧基（POC）基团，并制备了三种新型槲皮素共轭物。槲皮素-POC缀合物在PBS中稳定长达96小时，但在无细胞培养基中缓慢水解，半衰期为1-54小时，这让人想起以前报道的槲皮素-POM（新戊氧基甲基）缀合物的稳定性。然而，槲皮素-POC缀合物与乳腺癌（MCF-7）细胞系相比，更容易受到被动转运，细胞内水解和代谢的影响，从而导致该细胞系中槲皮素的浓度低，从而降低了抗增殖作用。相比之下，与大肠癌HCT116细胞孵育后，槲皮素-POC偶联物显示出缓慢的水解和新陈代谢，以维持活性槲皮素种类的浓度足够高，从而发挥增强的细胞毒性作用。综上所述，这项研究中合成的槲皮素-POC共轭物表现出细胞类型特异性的稳定性以及生物活性，这值得进一步研究其潜在机制和治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.057

文献信息

• Enhanced Stability and Intracellular Accumulation of Quercetin by Protection of the Chemically or Metabolically Susceptible Hydroxyl Groups with a Pivaloxymethyl (POM) Promoiety
  作者：Mi Kyoung Kim、Kwang-Su Park、Chaewoon Lee、Hye Ri Park、Hyunah Choo、Youhoon Chong

  DOI：10.1021/jm101252m

  日期：2010.12.23

  (2), 52 h (3)] compared with quercetin (t1/2 < 30 min) and quercetin prodrug 1 (t1/2 = 0.8 h). In addition, the quercetin conjugate 2 underwent efficient cellular uptake and intracellular levels of its hydrolysis product, quercetin, were maintained up to 12 h. Stability and intracellular accumulation of 2 were demonstrated by its stabilizer-independent cytostatic effect and induction of apoptotic cell

  为了增加槲皮素的稳定性，其新陈代谢和化学敏感的羟基7-OH和3-OH分别被新戊氧基甲基（POM）短暂阻断，以提供两种新型的槲皮素共轭物[7 - O -POM-Q（2） ，3- O -POM-Q（3）]。在没有稳定剂（抗坏血酸）的情况下，与槲皮素相比，合成的缀合物在细胞培养基中的稳定性显着提高[ t 1/2 = 4 h（2），52 h（3）]（t 1/2 <30 min ）和槲皮素前药1（t 1/2= 0.8小时）。此外，槲皮素共轭物2经过有效的细胞吸收，其水解产物槲皮素的细胞内水平维持长达12小时。稳定性和细胞内积累2是由它的稳定剂无关的细胞生长抑制作用和细胞凋亡性细胞死亡的诱导证实。即使3比2更稳定，它也无法穿透细胞膜。然而，3的出色稳定性需要进一步研究在3-OH位置具有各种蛋白质官能团的槲皮素共轭物。
• LIPOPHENOLIC FLAVONOID DERIVATIVES USEFUL TO REDUCE CARBONYL AND OXIDATIVE STRESSES (COS)
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP3594209A1

  公开（公告）日：2020-01-15

  The invention relates to compound of formula (I): in particular flavonoid derivatives (quercetin and catechin derivatives), for use in the prevention and/or the treatment of a disease or disorder involving both carbonyl and oxidative stresses.

  该发明涉及公式（I）的化合物，特别是黄酮类衍生物（槲皮素和儿茶素衍生物），用于预防和/或治疗涉及醛基和氧化应激的疾病或紊乱。
• Overview of alkyl quercetin lipophenol synthesis and its protective effect against carbonyl stress involved in neurodegeneration
  作者：Léa Otaegui、Jordan Lehoux、Leo Martin、Laurent Givalois、Thierry Durand、Catherine Desrumaux、Céline Crauste

  DOI：10.1039/d4ob00066h

  日期：——

  the progression of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Polyunsaturated alkylated lipophenols represent a new class of hybrid molecules that combine the health benefits of anti-inflammatory omega-3 fatty acids with the anti-carbonyl and oxidative stress (anti-COS) properties of (poly)phenols in a single pharmacological entity. To investigate the therapeutic potential of quercetin-3-docosahexaenoic

  由小醛的毒性引起的氧化应激和羰基应激是导致神经元细胞损失的有害机制的一部分，该损失参与神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）的进展。多不饱和烷基化脂酚代表了一类新型混合分子，它将抗炎 omega-3 脂肪酸的健康益处与（聚）酚的抗羰基和氧化应激（抗 COS）特性结合在单一药理实体中。为了研究槲皮素-3-二十二碳六烯酸-7-异丙基脂酚在神经退行性疾病中的治疗潜力，开发了三种使用化学或化学酶策略的合成途径来获得毫克或克级数量的这种烷基脂酚。在人 SHSY-5Y 神经母细胞瘤细胞中评估了槲皮素-3-DHA-7 -i Pr 对细胞毒性浓度的丙烯醛（一种羰基应激源）的保护作用，以强调其在神经退行性病变背景下减轻与羰基应激相关的有害机制的能力疾病。
• Water-Soluble and Cleavable Quercetin–Amino Acid Conjugates as Safe Modulators for P-Glycoprotein-Based Multidrug Resistance
  作者：Mi Kyoung Kim、Hyunah Choo、Youhoon Chong

  DOI：10.1021/jm500290c

  日期：2014.9.11

  Quercetinamino acid conjugates with alanine or glutamic acid moiety attached at 7-O and/or 3-O position of quercetin were prepared, and their multidrug resistance (MDR)-modulatory effects were evaluated. A quercetinglutamic acid conjugate, 7-O-Glu-Q (3a), was as potent as verapamil in reversing MDR and sensitized MDR MES-SA/Dx5 cells to various anticancer drugs with EC50 values of 0.80.9 mu M. Analysis on Rh-123 accumulation confirmed that 3a inhibits drug efflux by Pgp, and Pgp ATPase assay showed that 3a interacts with the drug-binding site of Pgp to stimulate its ATPase activity. Physicochemical analysis of 3a revealed that solubility, stability, and cellular uptake of quercetin were significantly improved by the glutamic acid promoiety, which eventually dissociates from 3a to produce quercetin and quercetin metabolites in intracellular milieu. Taken together, potent MDR-modulating activity along with intracellular conversion into the natural flavonoid quercetin warrants development of the quercetinamino acid conjugates as safe MDR modulators.
• Lipophenolic Flavonoid Derivatives Useful To Reduce Carbonyl And Oxidative Stresses (COS)
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：US20210139447A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The invention relates to compound of formula (I): in particular flavonoid derivatives (quercetin and catechin derivatives), for use in the prevention and/or the treatment of a disease or disorder involving both carbonyl and oxidative stresses.