acetic acid 3,5-diacetoxy-2-(2,2-diphenyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-7-yl ester | 1258551-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: acetic acid 3,5-diacetoxy-2-(2,2-diphenyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-7-yl ester
• 英文别名: [3,5-Diacetyloxy-2-(2,2-diphenyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-4-oxochromen-7-yl] acetate
• CAS: 1258551-28-8
• 化学式: C₃₄H₂₄O₁₀
• 分子量: 592.559
• InChiKey: OWOFLHDSRDHKCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid 3,5-diacetoxy-2-(2,2-diphenyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-7-yl ester 在 咪唑 、 盐酸 、 甲醇 、 氨 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(benzyloxy)-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Water-Soluble and Cleavable Quercetin–Amino Acid Conjugates as Safe Modulators for P-Glycoprotein-Based Multidrug Resistance

  摘要：

  Quercetinamino acid conjugates with alanine or glutamic acid moiety attached at 7-O and/or 3-O position of quercetin were prepared, and their multidrug resistance (MDR)-modulatory effects were evaluated. A quercetinglutamic acid conjugate, 7-O-Glu-Q (3a), was as potent as verapamil in reversing MDR and sensitized MDR MES-SA/Dx5 cells to various anticancer drugs with EC50 values of 0.80.9 mu M. Analysis on Rh-123 accumulation confirmed that 3a inhibits drug efflux by Pgp, and Pgp ATPase assay showed that 3a interacts with the drug-binding site of Pgp to stimulate its ATPase activity. Physicochemical analysis of 3a revealed that solubility, stability, and cellular uptake of quercetin were significantly improved by the glutamic acid promoiety, which eventually dissociates from 3a to produce quercetin and quercetin metabolites in intracellular milieu. Taken together, potent MDR-modulating activity along with intracellular conversion into the natural flavonoid quercetin warrants development of the quercetinamino acid conjugates as safe MDR modulators.

  DOI：

  10.1021/jm500290c
• 作为产物：
  描述：

  槲皮素 在 吡啶 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 acetic acid 3,5-diacetoxy-2-(2,2-diphenyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新的脂酚可预防与黄斑变性有关的羰基和氧化应激

  摘要：

  与干龄相关的黄斑变性和Stargardt疾病经历由羰基和氧化应激（COS）引起的已知毒性机制。这是导致A2E（一种主要有毒的吡啶鎓二甲基）在视网膜色素上皮（RPE）中积累的原因。-类维甲酸脂褐素成分。先前的研究表明，烷基-间苯三酚-DHA偶联物（脂酚）可以减轻视网膜细胞中的羰基应激。在这里，我们进行了脂族不同家族的合理设计，以保留抗羰基应力活性并改善抗氧化性能。提出了五种合成途径，这些途径导致烷基-（聚）苯酚衍生物，以间苯三酚，白藜芦醇，儿茶素和槲皮素为主要骨架，与多不饱和脂肪酸相连。在ARPE-19细胞系中评估了这些脂酚的抗COS特性，并提出了结构-活性关系研究。评估了四个最佳候选者对ARPE-19细胞抵抗A2E毒性的保护作用。最后，

  DOI：

  10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.316

文献信息

• 槲皮素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：南京惠特莱医药科技有限公司

  公开号：CN104557891B

  公开（公告）日：2017-12-19

  本发明公开了一种槲皮素的衍生物及其制备方法和应用，该制备方法首先用二氯二苯基甲烷保护槲皮素邻二酚羟基，并结合苄基保护基，得到选择性保护的槲皮素衍生物，再分别单独与硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、烯丙基溴、对甲苯磺酰氯和乙酸酐进行反应，生成相应的槲皮素衍生物。所制备的衍生化合物都表现出优于槲皮素的抑制NRK‑49F增殖活性。其中，甲基和对甲苯磺酰基复合取代的槲皮素衍生物20a‑1、14a‑2和23d‑1表现出更加优良的抑制NRK‑49F增殖活性，抑制率分别达到86.33%、78.04%、75.91%。可见，目前得到的槲皮素衍生化产物对肾成纤维细胞NRK‑49F增殖有明显的抑制作用。
• Enhanced Stability and Intracellular Accumulation of Quercetin by Protection of the Chemically or Metabolically Susceptible Hydroxyl Groups with a Pivaloxymethyl (POM) Promoiety
  作者：Mi Kyoung Kim、Kwang-Su Park、Chaewoon Lee、Hye Ri Park、Hyunah Choo、Youhoon Chong

  DOI：10.1021/jm101252m

  日期：2010.12.23

  (2), 52 h (3)] compared with quercetin (t1/2 < 30 min) and quercetin prodrug 1 (t1/2 = 0.8 h). In addition, the quercetin conjugate 2 underwent efficient cellular uptake and intracellular levels of its hydrolysis product, quercetin, were maintained up to 12 h. Stability and intracellular accumulation of 2 were demonstrated by its stabilizer-independent cytostatic effect and induction of apoptotic cell

  为了增加槲皮素的稳定性，其新陈代谢和化学敏感的羟基7-OH和3-OH分别被新戊氧基甲基（POM）短暂阻断，以提供两种新型的槲皮素共轭物[7 - O -POM-Q（2） ，3- O -POM-Q（3）]。在没有稳定剂（抗坏血酸）的情况下，与槲皮素相比，合成的缀合物在细胞培养基中的稳定性显着提高[ t 1/2 = 4 h（2），52 h（3）]（t 1/2 <30 min ）和槲皮素前药1（t 1/2= 0.8小时）。此外，槲皮素共轭物2经过有效的细胞吸收，其水解产物槲皮素的细胞内水平维持长达12小时。稳定性和细胞内积累2是由它的稳定剂无关的细胞生长抑制作用和细胞凋亡性细胞死亡的诱导证实。即使3比2更稳定，它也无法穿透细胞膜。然而，3的出色稳定性需要进一步研究在3-OH位置具有各种蛋白质官能团的槲皮素共轭物。
• LIPOPHENOLIC FLAVONOID DERIVATIVES USEFUL TO REDUCE CARBONYL AND OXIDATIVE STRESSES (COS)
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP3594209A1

  公开（公告）日：2020-01-15

  The invention relates to compound of formula (I): in particular flavonoid derivatives (quercetin and catechin derivatives), for use in the prevention and/or the treatment of a disease or disorder involving both carbonyl and oxidative stresses.

  该发明涉及公式（I）的化合物，特别是黄酮类衍生物（槲皮素和儿茶素衍生物），用于预防和/或治疗涉及醛基和氧化应激的疾病或紊乱。
• Quercetin–POC conjugates: Differential stability and bioactivity profiles between breast cancer (MCF-7) and colorectal carcinoma (HCT116) cell lines
  作者：Suh Young Cho、Mi Kyoung Kim、Kwang-su Park、Hyunah Choo、Youhoon Chong

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.057

  日期：2013.4

  to develop novel quercetin conjugates with enhanced stability profiles, we introduced an isopropyloxycarbonylmethoxy (POC) group to 7-OH and/or 3-OH of quercetin and prepared three novel quercetin conjugates. The quercetin–POC conjugates were stable up to 96 h in PBS but slowly hydrolyzed with half-lives of 1–54 h in cell-free culture medium, which is reminiscent of the stability profiles of the previously

  在我们不断努力开发具有增强的稳定性特征的新型槲皮素共轭物的过程中，我们向槲皮素的7-OH和/或3-OH引入了异丙氧基羰基甲氧基（POC）基团，并制备了三种新型槲皮素共轭物。槲皮素-POC缀合物在PBS中稳定长达96小时，但在无细胞培养基中缓慢水解，半衰期为1-54小时，这让人想起以前报道的槲皮素-POM（新戊氧基甲基）缀合物的稳定性。然而，槲皮素-POC缀合物与乳腺癌（MCF-7）细胞系相比，更容易受到被动转运，细胞内水解和代谢的影响，从而导致该细胞系中槲皮素的浓度低，从而降低了抗增殖作用。相比之下，与大肠癌HCT116细胞孵育后，槲皮素-POC偶联物显示出缓慢的水解和新陈代谢，以维持活性槲皮素种类的浓度足够高，从而发挥增强的细胞毒性作用。综上所述，这项研究中合成的槲皮素-POC共轭物表现出细胞类型特异性的稳定性以及生物活性，这值得进一步研究其潜在机制和治疗潜力。
• Quercetin derivatives as novel antihypertensive agents: Synthesis and physiological characterization
  作者：Fedora Grande、Ortensia I. Parisi、Roberta A. Mordocco、Carmine Rocca、Francesco Puoci、Luca Scrivano、Anna M. Quintieri、Patrizia Cantafio、Salvatore Ferla、Andrea Brancale、Carmela Saturnino、Maria C. Cerra、Maria S. Sinicropi、Tommaso Angelone

  DOI：10.1016/j.ejps.2015.11.021

  日期：2016.1

  vivo Langendorff perfused rat heart. Furthermore, the bioavailability and the antihypertensive properties of the most active derivative were evaluated by in vitro studies and in vivo administration (1month) on spontaneously hypertensive rats (SHRs), respectively. Among all studied Q1 derivatives, only the ethyl derivative reduced left ventricular pressure (at 10(-8)M/10(-6)M doses) and improved relaxation

  抗高血压黄酮醇槲皮素（Q1）具有抗心肌缺血性损伤的心脏保护作用。Q1抑制血管紧张素转换酶的活性，改善血管松弛，并降低氧化应激和基因表达。然而，这种黄酮醇的临床应用受到其生物利用度差和在水性介质中稳定性低的限制。为了克服这些缺点并保持槲皮素的心脏保护作用，本研究报道了制备五个不同的Q1类似物的方法，其中所有的OH基团均被疏水性官能团取代。Q1衍生物已通过优化先前报告的程序进行合成，并通过光谱分析进行了分析。为了评估化学修饰是否影响其生物学功效，还对获得的化合物的心血管特性进行了研究。通过分子对接评估了与β-肾上腺素能受体的相互作用，并在离体的Langendorff灌注的大鼠心脏上研究了心血管功效。此外，分别通过对自发性高血压大鼠（SHRs）的体外研究和体内给药（1个月）评估了活性最高的衍生物的生物利用度和降压特性。在所有研究的Q1衍生物中，只有乙基衍生物降低了左心室压力（在10（-8）M /