(1S,2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclopentanol | 701278-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S,2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclopentanol
• 英文别名: (1S,2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(hydroxymethyl)-3-methylidenecyclopentan-1-ol
• CAS: 701278-65-1
• 化学式: C₁₃H₂₆O₃Si
• 分子量: 258.433
• InChiKey: ZGZXVCSIWBVVMX-SDDRHHMPSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclopentanol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢氟酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  Preparation process of an antiviral drug and intermediates thereof

  摘要：

  抗病毒药物及其中间体的制备过程 本发明涉及一种恩替卡韦的制备过程，包括：将(1S,3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)进行双重酯化反应和自由基环化反应，得到公式(V)的化合物，其中化合物(VIII)先进行第一次酯化反应，然后使用二氯化钛作为催化剂，在Mn/2,4,6-共咪唑盐酸盐或Zn/2,4,6-共咪唑/三甲基氯硅烷的存在下进行催化自由基环化反应，最后进行第二次酯化反应；或者，另一种方法是将化合物(VIII)先进行催化自由基环化反应，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过将化合物(V)进行去硅反应去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行Mitsunobu偶联反应，再经水解反应制得。本发明还涉及该过程中的一些新型中间体。

  公开号：

  EP2474548A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5R)-7-(trimethylsilyl)hept-1-en-6-yne-3,5-diol 在 二氯二茂钛 咪唑 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 甲醇 、 三甲基氯硅烷 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (1S,2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclopentanol
  参考文献：
  名称：

  Preparation process of an antiviral drug and intermediates thereof

  摘要：

  抗病毒药物及其中间体的制备过程 本发明涉及一种恩替卡韦的制备过程，包括：将(1S,3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)进行双重酯化反应和自由基环化反应，得到公式(V)的化合物，其中化合物(VIII)先进行第一次酯化反应，然后使用二氯化钛作为催化剂，在Mn/2,4,6-共咪唑盐酸盐或Zn/2,4,6-共咪唑/三甲基氯硅烷的存在下进行催化自由基环化反应，最后进行第二次酯化反应；或者，另一种方法是将化合物(VIII)先进行催化自由基环化反应，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过将化合物(V)进行去硅反应去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行Mitsunobu偶联反应，再经水解反应制得。本发明还涉及该过程中的一些新型中间体。

  公开号：

  EP2474548A1

文献信息

• [EN] PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRAL DRUG (ENTECAVIR) AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT ANTIVIRAL (ENTÉCAVIR) ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2012085209A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S, 3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1 -(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCI or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2- amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.

  它包括一种恩替卡韦的制备过程，包括：将(1S, 3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)提交给双酯化和自由基环化，得到化合物的公式(V)，其中化合物的公式(VIII)被提交给第一酯化反应，然后在Mn/2,4,6-哥林丁盐酸盐或Zn/2,4,6-哥林丁/三甲基氯硅烷的存在下，使用二氯化钛作为催化剂进行催化自由基环化，最后进行第二酯化反应；或者，化合物的公式(VIII)首先被提交给催化自由基环化，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过将化合物(V)提交给去硅反应以去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行三宅信夫偶联，随后进行水解来获得。它还涉及该过程的一些新中间体。
• PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRAL DRUG (ENTECAVIR) AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Bartra Sanmartí Martí

  公开号：US20130296558A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCl or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2-amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.

  该方法包括恩替卡韦的制备过程，包括将(1S,3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧戊-2-炔-1-基)戊-4-烯-1-醇（VIII）进行双酯化和自由基环化，得到式（V）的化合物，其中化合物（VIII）可以先经过第一次酯化反应，然后在Mn/2,4,6-哌啶盐酸盐或Zn/2,4,6-哌啶/三甲基氯硅烷的存在下，使用二氯化钛作为催化剂进行催化自由基环化，最后再进行第二次酯化反应，或者化合物（VIII）可以先进行催化自由基环化，然后再进行酯化反应。通过将化合物（V）经过去除TBS基团的脱硅反应，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行Mitsunobu偶联，最后进行水解反应，可以得到恩替卡韦。该方法还涉及该过程的一些新中间体。