4-(2-氟-4-硝基苯氧基)喹啉-7-醇 | 1394820-98-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(2-氟-4-硝基苯氧基)喹啉-7-醇
• 中文别名: 7-羟基-4-(2-氟-4-硝基苯氧基)喹啉
• 英文名称: 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)quinolin-7-ol
• CAS: 1394820-98-4
• 化学式: C₁₅H₉FN₂O₄
• 分子量: 300.246
• InChiKey: ORSCRIJOVRKFEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.487±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氟-4-硝基苯氧基)喹啉-7-醇 在 5%-palladium/activated carbon N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 potassium formate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了新型取代喹啉化合物，其药用可接受的盐和制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包含这些化合物的药用可接受的组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20120219522A1
• 作为产物：
  描述：

  7-苄氧基-4-氯喹啉 在 盐酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-(2-氟-4-硝基苯氧基)喹啉-7-醇
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了新型取代喹啉化合物，其药用可接受的盐和制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包含这些化合物的药用可接受的组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20120219522A1

文献信息

• Discovery of 1,6-naphthyridinone-based MET kinase inhibitor bearing quinoline moiety as promising antitumor drug candidate
  作者：Tao Chen、Lin-Sheng Zhuo、Peng-Fei Liu、Wei-Rong Fang、Yun-Man Li、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112174

  日期：2020.4

  that of compound IV (TGI of 15%, 0/6 PR) at the same dose (12.5 mg/kg). Combined with favorable in vitro potency, kinase selectivity, pharmacokinetic profile and in vivo efficacy, the promising antitumor drug candidate 20j has subsequently advanced into preclinical research.

  基于卡博替尼和我们报道的化合物Ⅳ的结构，设计和合成了一系列在嵌段A中带有喹啉部分的基于1,6-萘啶酮的MET激酶抑制剂。广泛的SAR和DMPK研究导致了20j的鉴定，20j是一种具有良好激酶选择性的有效且口服可生物利用的MET激酶抑制剂。更重要的是，在U-87 MG异种移植模型中，20j表现出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用（肿瘤生长抑制/ TGI为131％，部分消退/ PR为4/6），优于卡波替尼（TGI为97％， 2/6 PR），并且在相同剂量（12.5 mg / kg）时明显优于化合物IV（TGI为15％，0/6 PR）。结合良好的体外效能，激酶选择性，药代动力学特征和体内功效，
• Substituted quinoline compounds and methods of use
  申请人：Xi Ning

  公开号：US09133162B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The present invention provides novel substituted quinoline compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了新型的取代喹啉化合物、药物可接受的盐及其制剂，可用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，并调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。本发明还提供了包含这些化合物的药物可接受的组合物，并使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• Structure-activity relationship study of 1,6-naphthyridinone derivatives as selective type II AXL inhibitors with potent antitumor efficacy
  作者：Linsheng Zhuo、Mengqin Guo、Siyi Zhang、Junbo Wu、Mingshu Wang、Yang Shen、Xue Peng、Zhen Wang、Weifan Jiang、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116090

  日期：2024.2

  issue of great interest in the discovery of selective type II AXL inhibitors. Starting from a dual MET/AXL-targeted lead structure from our previous work, we optimized a 1,6-naphthyridinone series using molecular modeling-assisted compound design to improve AXL potency and selectivity over MET, resulting in the potent and selective type II AXL-targeted compound 25c. This showed excellent AXL inhibitory

  AXL 在各种致癌过程中的作用使其成为癌症治疗的有吸引力的靶点。目前，激酶选择性谱，特别是规避 MET 抑制，仍然是选择性 II 型 AXL 抑制剂发现过程中备受关注的科学问题。从我们之前工作中的双 MET/AXL 靶向先导结构开始，我们使用分子建模辅助化合物设计优化了1,6-萘啶酮系列，以提高 AXL 相对 MET 的效力和选择性，从而产生有效且选择性的 II 型 AXL -目标化合物25c 。在生化检测中，这显示出优异的 AXL 抑制活性 (IC 50 = 1.1 nM) 和比高度同源激酶 MET 343 倍的选择性。此外，化合物25c显着抑制AXL驱动的细胞增殖，剂量依赖性抑制4T1细胞迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡。化合物25c在 BaF3/TEL-AXL 异种移植模型中以耐受良好的剂量也显示出显着的抗肿瘤功效。总体而言，本研究提出了一种有效且选择性的 II 型 AXL 靶向先导化合物，可用于进一步的药物发现。
• Discovery of <i>N</i>-[4-(Quinolin-4-yloxy)phenyl]benzenesulfonamides as Novel AXL Kinase Inhibitors
  作者：István Szabadkai、Robert Torka、Rita Garamvölgyi、Ferenc Baska、Pál Gyulavári、Sándor Boros、Eszter Illyés、Axel Choidas、Axel Ullrich、László Őrfi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00672

  日期：2018.7.26

  The overexpression of AXL kinase has been described in many types of cancer. Due to its role in proliferation, survival, migration, and resistance, AXL represents a promising target in the treatment of the disease. In this study we present a novel compound family that successfully targets the AXL kinase. Through optimization and detailed SAR studies we developed low nanomolar inhibitors, and after further biological characterization we identified a potent AXL kinase inhibitor with favorable pharmacokinetic profile. The antitumor activity was determined in xenograft models, and the lead compounds reduced the tumor size by 40% with no observed toxicity as well as lung metastasis formation by 66% when compared to vehicle control.
• Discovery of N-substituted-3-phenyl-1,6-naphthyridinone derivatives bearing quinoline moiety as selective type II c-Met kinase inhibitors against VEGFR-2
  作者：Hongchuang Xu、Minshu Wang、Fengxu Wu、Linsheng Zhuo、Wei Huang、Nengfang She

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115555

  日期：2020.6

  New N-substituted-3-phenyl-1,6-naphthyridinone derivatives are designed and synthesized, based on structural modification of our previously reported compound 3. Extensive enzyme-based SAR studies and PK evaluation led to the discovery of compound 4r, with comparable c-Met potency to that of Cabozantinib and high VEGFR-2 selectivity, while Cabozantinib displayed no VEGFR-2 selectivity. More importantly, at oral doses of 45 mg/kg (Q.D.), compound 4r exhibits significant tumor growth inhibition (93%) in a U-87MG human gliobastoma xenograft model. The promising selectivity against VEGFR-2 and excellent tumor growth inhibition of compound 4r suggest that it could be used as a new lead molecule for further discovery of selective type II c-Met inhibitors.