4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-7-methoxyquinoline | 1039046-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-7-methoxyquinoline
• CAS: 1039046-51-9
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 314.273
• InChiKey: VIFUQTDIJHHFIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-7-methoxyquinoline 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以60%的产率得到4-(2-氟-4-硝基苯氧基)喹啉-7-醇
  参考文献：
  名称：

  发现带有喹啉部分的1,6-萘吡啶酮基MET激酶抑制剂是有希望的抗肿瘤药物候选物。

  摘要：

  基于卡博替尼和我们报道的化合物Ⅳ的结构，设计和合成了一系列在嵌段A中带有喹啉部分的基于1,6-萘啶酮的MET激酶抑制剂。广泛的SAR和DMPK研究导致了20j的鉴定，20j是一种具有良好激酶选择性的有效且口服可生物利用的MET激酶抑制剂。更重要的是，在U-87 MG异种移植模型中，20j表现出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用（肿瘤生长抑制/ TGI为131％，部分消退/ PR为4/6），优于卡波替尼（TGI为97％， 2/6 PR），并且在相同剂量（12.5 mg / kg）时明显优于化合物IV（TGI为15％，0/6 PR）。结合良好的体外效能，激酶选择性，药代动力学特征和体内功效，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112174
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹啉 、 2-氟-4-硝基苯酚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-7-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  1,6-萘啶酮衍生物作为选择性 II 型 AXL 抑制剂的构效关系研究，具有有效的抗肿瘤功效

  摘要：

  AXL 在各种致癌过程中的作用使其成为癌症治疗的有吸引力的靶点。目前，激酶选择性谱，特别是规避 MET 抑制，仍然是选择性 II 型 AXL 抑制剂发现过程中备受关注的科学问题。从我们之前工作中的双 MET/AXL 靶向先导结构开始，我们使用分子建模辅助化合物设计优化了1,6-萘啶酮系列，以提高 AXL 相对 MET 的效力和选择性，从而产生有效且选择性的 II 型 AXL -目标化合物25c 。在生化检测中，这显示出优异的 AXL 抑制活性 (IC 50 = 1.1 nM) 和比高度同源激酶 MET 343 倍的选择性。此外，化合物25c显着抑制AXL驱动的细胞增殖，剂量依赖性抑制4T1细胞迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡。化合物25c在 BaF3/TEL-AXL 异种移植模型中以耐受良好的剂量也显示出显着的抗肿瘤功效。总体而言，本研究提出了一种有效且选择性的 II 型 AXL 靶向先导化合物，可用于进一步的药物发现。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116090

文献信息

• Discovery of 1,6-naphthyridinone-based MET kinase inhibitor bearing quinoline moiety as promising antitumor drug candidate
  作者：Tao Chen、Lin-Sheng Zhuo、Peng-Fei Liu、Wei-Rong Fang、Yun-Man Li、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112174

  日期：2020.4

  that of compound IV (TGI of 15%, 0/6 PR) at the same dose (12.5 mg/kg). Combined with favorable in vitro potency, kinase selectivity, pharmacokinetic profile and in vivo efficacy, the promising antitumor drug candidate 20j has subsequently advanced into preclinical research.

  基于卡博替尼和我们报道的化合物Ⅳ的结构，设计和合成了一系列在嵌段A中带有喹啉部分的基于1,6-萘啶酮的MET激酶抑制剂。广泛的SAR和DMPK研究导致了20j的鉴定，20j是一种具有良好激酶选择性的有效且口服可生物利用的MET激酶抑制剂。更重要的是，在U-87 MG异种移植模型中，20j表现出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用（肿瘤生长抑制/ TGI为131％，部分消退/ PR为4/6），优于卡波替尼（TGI为97％， 2/6 PR），并且在相同剂量（12.5 mg / kg）时明显优于化合物IV（TGI为15％，0/6 PR）。结合良好的体外效能，激酶选择性，药代动力学特征和体内功效，
• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS D'AURORA KINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010019473A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-6, L1, L2, R1, R4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-6，L1，L2，R1，R4-6和n在此定义，以及合成中间体，能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节极化激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括药物组合物，包括这些化合物和治疗与极化激酶活性相关的疾病状态的方法。
• N－酰基苯胺类c－Met激酶抑制剂的制备方法及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109896997A

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及N‑酰基苯胺类衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为c‑Met激酶抑制剂的用途。
• Aurora Kinase Modulators and Methods of Use
  申请人：Deak Holly L.

  公开号：US20110294837A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-6 , L 1 , R 1 , R 4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-6、L1、R1、R4-6和n在此被定义，并且合成中间体，能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节极光激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括药物组合物，包括这些化合物和治疗与极光激酶活动相关的疾病状态的方法。
• Aurora kinase modulators and methods of use
  申请人：Deak Holly L.

  公开号：US09126935B2

  公开（公告）日：2015-09-08

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-6, L1, R1, R4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-6，L1，R1，R4-6和n在此定义，并且合成中间体，能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节极化酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括制药组合物，包括这些化合物和治疗与极化酶活动相关的疾病状态的方法。