2-(3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-6-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid | 660449-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-6-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[3-{[(Tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)-6-quinolinyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid；2-[4-(4-methylphenyl)-3-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 660449-99-0
• 化学式: C₃₀H₃₃N₃O₄S
• 分子量: 531.676
• InChiKey: WKKHYNCLAXWPJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-6-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 以98%的产率得到2-(3-(aminomethyl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-6-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过采用与Lys554形成盐桥的策略设计有效的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  我们报告了一种设计策略，通过在S1'口袋中结合Lys554与盐桥形成来获得有效的DPP-4抑制剂。通过将该策略应用于先前确定的模板，喹啉4和吡啶16a，16b和17被鉴定为人DPP-4的亚纳摩尔或纳摩尔抑制剂。对接研究表明，与Tyr547的疏水相互作用以及盐桥相互作用对于极高的效力非常重要。该设计策略对于探索具有独特结构和独特结合模式的DPP-4抑制剂的新颖设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.048
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((6-hydroxy-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl)methyl)carbamate 在 potassium acetate 、 sodium hydride 、 联硼酸频那醇酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 2-(3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-6-yl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过采用与Lys554形成盐桥的策略设计有效的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  我们报告了一种设计策略，通过在S1'口袋中结合Lys554与盐桥形成来获得有效的DPP-4抑制剂。通过将该策略应用于先前确定的模板，喹啉4和吡啶16a，16b和17被鉴定为人DPP-4的亚纳摩尔或纳摩尔抑制剂。对接研究表明，与Tyr547的疏水相互作用以及盐桥相互作用对于极高的效力非常重要。该设计策略对于探索具有独特结构和独特结合模式的DPP-4抑制剂的新颖设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.048

文献信息

• Fused heterocyclic compounds
  申请人：Oi Satoru

  公开号：US20060135530A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  A compound represented by the formula wherein ring A is an optionally substituted 5- to 10-membered aromatic ring; R 1 and R 2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X and Y are the same or different and each is a bound, —O—, —S—, —SO—, —SO?2#191- or —NR 3 — (R 3 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group); and L is a divalent hydrocarbon group, or a salt thereof shows a superior peptidase-inhibitory activity and is useful as a prophylactic or therapeutic agent of diabetes and the like.

  该化合物的化学式表示为其中环A是一个可选择取代的5-至10-成员芳香环；R1和R2相同或不同，每个都是可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X和Y相同或不同，每个都是一个键合，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-（R3是氢原子或可选择取代的碳氢基团）；L是一个二价的碳氢基团或其盐，具有优越的肽酶抑制活性，并可作为糖尿病等预防或治疗剂使用。
• Fused heterocyclic compounds as peptidase inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07547710B2

  公开（公告）日：2009-06-16

  A compound represented by the formula wherein ring A is an optionally substituted 5- to 10-membered aromatic ring; R1 and R2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X and Y are the same or different and each is a bound, —O—, —S—, —SO—, —SO?2#191- or —NR3— (R3 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group); and L is a divalent hydrocarbon group, or a salt thereof shows a superior peptidase-inhibitory activity and is useful as a prophylactic or therapeutic agent of diabetes and the like.

  该化合物的化学式表示为其中环A是可选取代的5-到10-成员芳香环；R1和R2相同或不同，每个都是可选取代的碳氢化合物基团或可选取代的杂环基团；X和Y相同或不同，每个都是连接，-O-，-S-，-SO-，-SO?2#191-或-NR3-（其中R3是氢原子或可选取代的碳氢化合物基团）；L是二价碳氢化合物基团或其盐，具有优异的肽酶抑制活性，并可用作糖尿病等疾病的预防或治疗剂。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES FUSIONNES
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004014860A3

  公开（公告）日：2004-05-21
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1527049B8

  公开（公告）日：2008-10-29
• US7547710B2
  申请人：——

  公开号：US7547710B2

  公开（公告）日：2009-06-16