13-(4-methylbenzyl)berberine bromide | 1390654-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 13-(4-methylbenzyl)berberine bromide
• 英文别名: 13-p-MBB；16,17-Dimethoxy-21-[(4-methylphenyl)methyl]-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;bromide
• CAS: 1390654-35-9
• 化学式: Br*C₂₈H₂₆NO₄
• 分子量: 520.423
• InChiKey: CBGJHVVXSMNXPM-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-(4-methylbenzyl)berberine bromide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以68 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种小檗碱衍生物在防治农业病原菌中的应用

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，公开了一种小檗碱衍生物用以防治农业病原细菌水稻白叶枯病菌Xanthomonasoryzaepv.oryzaeACCC11602、柑橘溃疡病菌Xanthomonasaxonopodispv.Citri、番茄青枯病菌Pseudo‑monassollamacearum以及软腐病菌Erwiniaaroideae和农业病原真菌立枯丝核菌RhizoctoniaSolaniKuhn、核盘菌Sclerotinias clerotiorum、灰葡萄孢Botrytis cinereaPers、禾谷镰孢菌FusaHumgraminearumSehw、尖孢镰刀菌Fusariumoxysporum以及辣椒疫霉Phytophthora capsiciLeonian引起的农业病害。本专利所述小檗碱衍生物作为新型农用杀菌剂具有结构新颖、广谱高效的特点，具有进一步研究与开发成新型农用杀菌剂的价值。

  公开号：

  CN116725024A
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-(4-methylbenzyl)berberine bromide
  参考文献：
  名称：

  9，13-双取代的小ber碱衍生物的合成及抗葡萄球菌活性

  摘要：

  合成了一系列新颖的9、13-双取代的小ber碱衍生物，并评估了其对金黄色葡萄球菌的抗菌活性，包括纽曼菌株和耐多药菌株（NRS-1，NRS-70，NRS-100，NRS-108和NRS-271）。化合物20对纽曼菌株的生长表现出最强的活性，MIC值为0.78μg/ mL，与阳性对照万古霉素相当。另外，化合物20，21和33是高度antistaphylococcal活性对耐多药的五种菌株的金黄色葡萄球菌，MIC值为0.78–1.56μg/ mL。值得注意的是，这些抗菌活性化合物在MIC浓度下对人成纤维细胞（HAF）细胞的活力没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.012

文献信息

• 13-(2-Methylbenzyl) Berberine Is a More Potent Inhibitor of MexXY-Dependent Aminoglycoside Resistance than Berberine
  作者：Kenta Kotani、Mio Matsumura、Yuji Morita、Junko Tomida、Ryo Kutsuna、Kunihiko Nishino、Shuji Yasuike、Yoshiaki Kawamura

  DOI：10.3390/antibiotics8040212

  日期：——

  We previously showed that berberine attenuates MexXY efflux-dependent aminoglycoside resistance in Pseudomonas aeruginosa. Here, we aimed to synthesize berberine derivatives with higher MexXY inhibitory activities. We synthesized 11 berberine derivatives, of which 13-(2-methylbenzyl) berberine (13-o-MBB) but not its regiomers showed the most promising MexXY inhibitory activity. 13-o-MBB reduced the minimum inhibitory concentrations (MICs) of various aminoglycosides 4- to 128 fold for a highly multidrug resistant P. aeruginosa strain. Moreover, 13-o-MBB significantly reduced the MICs of gentamicin and amikacin in Achromobacter xylosoxidans and Burkholderia cepacia. The fractional inhibitory concentration indices indicated that 13-o-MBB acted synergistically with aminoglycosides in only MexXY-positive P. aeruginosa strains. Time-kill curves showed that 13-o-MBB or higher concentrations of berberine increased the bactericidal activity of gentamicin by inhibiting MexXY in P. aeruginosa. Our findings indicate that 13-o-MBB inhibits MexXY-dependent aminoglycoside drug resistance more strongly than berberine and that 13-o-MBB is a useful inhibitor of aminoglycoside drug resistance due to MexXY.

  我们先前展示了黄连碱减轻假单胞菌的MexXY外排依赖性氨基糖苷耐药性。在这里，我们旨在合成具有更高MexXY抑制活性的黄连碱衍生物。我们合成了11种黄连碱衍生物，其中13-(2-甲基苯基)黄连碱（13-o-MBB）而不是其异构体显示出最有前途的MexXY抑制活性。13-o-MBB降低了高度多药耐药的假单胞菌菌株对各种氨基糖苷的最小抑制浓度（MIC）4至128倍。此外，13-o-MBB显著降低了木酚假单胞菌和伯克霍尔德氏菌对庆大霉素和阿米卡星的MIC。分数抑制浓度指数表明，13-o-MBB仅在MexXY阳性的假单胞菌菌株中与氨基糖苷协同作用。时间杀灭曲线显示，13-o-MBB或更高浓度的黄连碱通过抑制假单胞菌中的MexXY增加了庆大霉素的杀菌活性。我们的发现表明，13-o-MBB比黄连碱更强地抑制了MexXY依赖性的氨基糖苷耐药性，而且13-o-MBB是由于MexXY而产生氨基糖苷耐药性的有用抑制剂。
• Synthesis of 13-substituted derivatives of berberine: Aggregation-induced emission enhancement and pH sensitive property
  作者：Xuemei Tang、Jianhui Zhang、Liyan Liu、Depo Yang、Huaqiao Wang、Feng He

  DOI：10.1016/j.jphotochem.2017.01.017

  日期：2017.3

  of berberine derivatives with hydroxy, methyl, ethyl, benzyl and (4-methyl)benzyl group at 13-position have been synthesized and characterized. 13-hydroxyberberine chloride exhibits aggregation-induced emission enhancement (AIEE) property because of hydroxy group, which is beneficial to increase the rigidity of molecule by enlarging conjugated system. Optical properties in pure solution, CH3OH/H2O mixed

  合成并表征了13种羟基，甲基，乙基，苄基和（4-甲基）苄基的5种黄连衍生物。13-羟基小ber碱氯化物由于具有羟基而具有聚集诱导的发射增强（AIEE）特性，有利于通过扩大共轭体系来提高分子的刚性。纯溶液中的光学性质，CH 3 OH / H 2在混合溶液中，对非晶态和结晶态进行了比较研究。通过扫描电子显微镜（SEM）和动态光散射（DLS）方法分别获得了不同水含量（0–90 vol％）的13-羟基小ber碱的聚合物形态和粒径，这为小球状的形成提供了合理的解释。纳米粒子在混合溶液中有利于荧光发射。通过单晶X射线衍射测定13-羟基小ber碱的单晶结构。晶体学数据表明，AIEE现象的主要机理是结合分子平面化的J聚集（头尾偶极子堆叠）的存在。通过DFT进行的计算表明，HOMO-LUMO带隙与实验数据一致。为了进一步探索13-羟基小ber碱的生物医学应用，对其细胞活力和细胞成像性能进行了检测，证明13-