N-propargyl 3β-hydroxylup-20(29)-en-28-amide | 1596376-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-propargyl 3β-hydroxylup-20(29)-en-28-amide
• 英文别名: (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-hydroxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-N-prop-2-ynyl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxamide
• CAS: 1596376-96-3
• 化学式: C₃₃H₅₁NO₂
• 分子量: 493.773
• InChiKey: MXJAUHYSIKTVKG-ODLWIBRJSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.4±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.043±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-propargyl 3β-hydroxylup-20(29)-en-28-amide 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxic evaluation of novel amide–triazole-linked triterpenoid–AZT conjugates

  摘要：

  A variety of triterpenoid propargyl amides, prepared from the corresponding acids, was used as substrates for the construction of novel triazole-tethered triterpenoid-AZT conjugates via a click chemistry-mediated coupling with azidothymidine (AZT). Thus, nineteen new hybrids were successfully prepared and evaluated as cytotoxic agents, revealing an interesting anticancer activity of four triterpenoid AZT hybrids on KB and Hep-G2 tumor cell lines. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.11.069
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-propargyl 3β-hydroxylup-20(29)-en-28-amide
  参考文献：
  名称：

  新型五环三萜-Neu5Ac2en衍生物的合成及其体外抗流感活性的研究

  摘要：

  唾液酸（Neu5Ac）衍生物，类似物及其结合物是重要的药效团。唾液酸C-4的修饰可产生具有强大抗流感活性的衍生物，例如扎那米韦。在这里，我们描述了通过与天然衍生的五环三萜（中药的一种活性成分）结合来合成新型C-4修饰的唾液酸衍生物，以及对其体外抗流感A / WSN / 33（H1N1）病毒的评估MDCK细胞中的进入活性。有趣的是，在Zemplén条件下，两种五环三萜-唾液酸共轭物的脱O-乙酰化反应过程中获得了一组构型异构体，并提出了一种机理。由于Neu5Ac2en部分的附着，所有合成的缀合物均显示出比其母体化合物更低的疏水性（AlogP）。与乌苏烷和戊烷型五环三萜烯相比，齐墩果烷型五环三萜官能化的Neu5Ac2en共轭物最有前途，并且与参考化合物姜黄素（一种针对流感血凝素的小分子进入抑制剂）相比，具有更高的活性和选择性。在酰胺键和Neu5Ac2en之间插入（1,2,3-三唑-4-基）甲基会

  DOI：

  10.1039/c7md00245a

文献信息

• Synthesis and Anti-HCV Entry Activity Studies of β-Cyclodextrin-Pentacyclic Triterpene Conjugates
  作者：Sulong Xiao、Qi Wang、Longlong Si、Yongying Shi、Han Wang、Fei Yu、Yongmin Zhang、Yingbo Li、Yongxiang Zheng、Chuanling Zhang、Chunguang Wang、Lihe Zhang、Demin Zhou

  DOI：10.1002/cmdc.201300545

  日期：2014.5

  Dipsacus asperoides, were found to have anti‐HCV entry properties. The major issue for members of this type of triterpene is their low water solubility. In this study, a series of new water‐soluble triazole‐bridged β‐cyclodextrin (CD)–pentacyclic triterpene conjugates were synthesized via click chemistry. Thanks to the attached β‐CD moiety, all synthesized conjugates showed lower hydrophobicity (Alog P) than

  在我们以前的研究中，发现从双歧双曲霉中分离出的齐墩果酸（OA）和棘皮囊藻酸（EA）具有抗HCV进入特性。这类三萜成员的主要问题是其低水溶性。在这项研究中，通过点击化学合成了一系列新的水溶性三唑桥连的β-环糊精（CD）-五环三萜共轭物。由于连接了β-CD部分，所有合成的缀合物均显示出较低的疏水性（Alog  P）比其母体化合物。几种缀合物表现出中等的抗HCV进入活性。除过O-甲基化的β-CD-五环三萜共轭物外，基于对HeLa，HepG2，MDCK和293T细胞进行的alamarBlue分析，所有其他共轭物均未显示细胞毒性。更有趣的是，这些缀合物的溶血活性在引入β-CD后消失了。容易获得结合了β-CD和五环三萜类化合物性质的结合物，可能会提供一种获得新型抗HCV进入抑制剂的方法。
• Synthesis and biological evaluation of novel pentacyclic triterpene α -cyclodextrin conjugates as HCV entry inhibitors
  作者：Sulong Xiao、Qi Wang、Longlong Si、Xiaoshu Zhou、Yongmin Zhang、Lihe Zhang、Demin Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.020

  日期：2016.11

  Hepatitis C virus (HCV) entry is a key target for the treatment of chronic HCV infection. In our continuing efforts to identify novel potential anti-HCV entry inhibitors, a series of water-soluble triazole-bridged α-cyclodextrin-pentacyclic triterpene conjugates were easily synthesized with moderate to good yields. These novel compounds were fully identified and characterized by 1D and 2D NMR spectroscopy

  丙型肝炎病毒（HCV）进入是治疗慢性HCV感染的关键目标。在我们不断努力寻找新型潜在的抗HCV进入抑制剂的过程中，容易合成了一系列水溶性三唑桥连的α-环糊精-五环三萜共轭物。这些新型化合物已通过1D和2D NMR光谱以及ESI-HRMS进行了全面鉴定和表征。抗HCV进入活性是基于HCVpp / VSVGpp进入测定法确定的。最好的结果，发现对于化合物15和18，其显示具有平均IC最有前途的抗HCV进入活动50的1.18的值 μ M和0.25  μM分别。此外，在体外对MDCK细胞的两种化合物的细胞毒性活性没有表现出毒性，在100  μ M.五种不同的结合测定设置，以确定作用机制。结果表明该化合物在结合后步骤发挥其抑制活性，并随后阻止病毒进入。
• Design, synthesis and biological activity evaluation of novel conjugated sialic acid and pentacyclic triterpene derivatives as anti-influenza entry inhibitors
  作者：Xu Han、Yongying Shi、Longlong Si、Zibo Fan、Han Wang、Renyang Xu、Pingxuan Jiao、Kun Meng、Zhenyu Tian、Xiaoshu Zhou、Hongwei Jin、Xinyu Wu、Hong Chen、Yongmin Zhang、Lihe Zhang、Sulong Xiao、Demin Zhou

  DOI：10.1039/c6md00292g

  日期：——

  as well as three other analogs echinocystic acid (EA), ursolic acid (UA) and betulinic acid (BA). A total of 24 conjugated sialic acid and pentacyclic triterpene derivatives with different linkers were synthesized and evaluated for antiviral activity against influenza A/WSN/33 (H1N1) virus in MDCK cell culture. The most potent compound had an IC50 of 41.2 μM. Time-of-addition, hemagglutination inhibition

  流感病毒是一种主要的人类病原体，会导致每年的流行病和偶发的大流行病。近来，已显示植物来源的五环三萜烯通过有效防止病毒体附着于宿主细胞而充当高效的抗病毒剂。在本报告中，我们将唾液酸与齐墩果酸（OA）（具有广泛的抗病毒进入活性的天然产物），以及其他三个类似物棘皮酸（EA），熊果酸（UA）和桦木酸（BA）共轭。合成了总共24种具有不同接头的共轭唾液酸和五环三萜衍生物，并评估了其在MDCK细胞培养物中对A / WSN / 33（H1N1）流感病毒的抗病毒活性。最有效的化合物的IC 50为41.2μM。添加时间，血凝抑制（HI），表面等离振子共振（SPR）和分子对接测定表明，化合物20a通过阻止流感病毒血凝素（HA）蛋白与宿主细胞结合而充当流感病毒进入抑制剂。
• Synthesis and Anticancer Activity of Dimeric Polyether Ionophores
  作者：Michał Sulik、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Adam Huczyński、Michał Antoszczak

  DOI：10.3390/biom10071039

  日期：——

  approaches to generate original derivatives of ionophores. However, a definitely less explored avenue is the synthesis and functional evaluation of their multivalent structures. Thus, in this paper, we describe the synthetic access to a series of original homo- and heterodimers of polyether ionophores, in which (i) two salinomycin molecules are joined through triazole linkers, or (ii) salinomycin is

  聚醚离子载体代表一组天然的脂溶性生物分子，具有广泛的生物活性，从抗菌活性到抗癌活性。在这种情况下，三个化合物似乎特别有趣，它们分别是拉沙酸，莫能菌素和盐霉素，因为它们能够选择性靶向多种来源的癌细胞，包括癌症干细胞。由于其强大的生物活性和丰富的可用性，世界各地的一些研究小组已成功地采用半合成方法来生成离子载体的原始衍生物。然而，绝对少有人探索的途径是其多价结构的合成和功能评估。因此，在本文中，我们描述了对一系列原始的聚醚离子载体的同二聚体和异二聚体的合成途径，其中（i）两个盐霉素分子通过三唑接头连接，或（ii）盐霉素与拉沙酸，莫能菌素或桦木酸伴侣结合形成“混合”二聚体结构。值得注意的是，所有11种产品均在体外测试了其对一组六种癌细胞系（包括对阿霉素耐药的结肠腺癌LoVo / DX细胞系）的抗增殖活性。五个二聚体（14 - 15，17 - 18和22）被确定为低于参考剂更有效（即，两个母体化合
• Inhibition of influenza virus infection by multivalent pentacyclic triterpene-functionalized per- O -methylated cyclodextrin conjugates
  作者：Zhenyu Tian、Longlong Si、Kun Meng、Xiaoshu Zhou、Yongmin Zhang、Demin Zhou、Sulong Xiao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.087

  日期：2017.7

  inhibitory activity against influenza A/WSN/33 (H1N1) virus. Compound 28 showed the most potent anti-influenza activity with IC50 of 4.7 μM. The time-of-addition assay indicated that compound 28 inhibited the entry of influenza virus into host cell. Further hemagglutination inhibition (HI) and surface plasmon resonance (SPR) assays indicated that compound 28 tightly bound to influenza HA protein with a dissociation

  对流感血凝素 (HA) 三聚体表现出高结合亲和力的多价配体可以阻断 HA 与其唾液酸受体的相互作用。在这项研究中，使用 1, 3-偶极环加成点击反应设计并合成了一系列多价五环三萜功能化过-O-甲基化环糊精 (CD) 衍生物。基于细胞的分析表明，三种化合物（25、28 和 31）对甲型流感/WSN/33（H1N1）病毒表现出很强的抑制活性。化合物 28 显示出最有效的抗流感活性，IC50 为 4.7 μM。添加时间测定表明化合物28抑制流感病毒进入宿主细胞。进一步的血凝抑制 (HI) 和表面等离子体共振 (SPR) 分析表明，化合物 28 与流感 HA 蛋白紧密结合，解离常数 (KD) 为 4.0 μM。我们的结果证明了使用全氧甲基化 β-CD 作为支架设计多价化合物以破坏流感 HA 蛋白-宿主受体蛋白相互作用从而阻止流感病毒进入宿主细胞的策略。