13-(2-fluorobenzyl)-9,10-dimethoxy-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinoline-7-iumbromide | 1390654-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 13-(2-fluorobenzyl)-9,10-dimethoxy-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinoline-7-iumbromide
• 英文别名: KRN2 bromide；21-[(2-fluorophenyl)methyl]-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;bromide
• CAS: 1390654-28-0
• 化学式: Br*C₂₇H₂₃FNO₄
• 分子量: 524.386
• InChiKey: UMRLOOJWWLJVCD-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-(2-fluorobenzyl)-9,10-dimethoxy-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinoline-7-iumbromide 在 potassium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.5h， 以28%的产率得到13-(2-fluorobenzyl)-9,10-dimethoxy-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinoline-8(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Novel 8-Oxoprotoberberine Derivative or Pharmaceutically Acceptable Salt Thereof, Preparation Method Therefor and Pharmaceutical Composition for Preventing or Treating Diseases Associated with Activity of NFAT5, Containing Same as Active Ingredient

  摘要：

  该预设发明涉及一种新颖的8-氧基小檗碱衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法以及将其作为活性成分的预防或治疗与NFAT5活性相关疾病的药物组合物。根据本发明，该新型8-氧基小檗碱衍生物或其药学上可接受的盐可以用于预防或治疗与NFAT5活性相关的疾病的药物组合物，特别是风湿性关节炎或炎症性疾病，因为已经确定该衍生物或其药学上可接受的盐与已知的小檗碱相比具有明显增加的口服吸收率，这是由于其性质的改进，抑制了NFAT5的活性和炎症细胞因子的分泌，并通过直接抑制NFT5的转录减少了具有风湿性关节炎的小鼠中NAFT5的表达。

  公开号：

  US20160251368A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-(2-fluorobenzyl)-9,10-dimethoxy-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinoline-7-iumbromide
  参考文献：
  名称：

  小Optimization碱作为增效剂的结构优化，以恢复氟康唑对耐药白念珠菌的抗真菌活性

  摘要：

  我们已经对黄连素核心进行了系统的结构修饰，解构和重建，以降低其小toxic碱的细胞毒性，研究其药效团，并最终寻求新型协同剂以恢复氟康唑对耐氟康唑的白色念珠菌的有效性。通过对95个类似物的构效关系研究，我们确定了N-（2-（苯并[ d ] [1,3]二恶酚-5-基）乙基）-2-（取代的苯基）乙酰胺的新型骨架7 a -升，这表现出在体外协同抗真菌活性的显着水平。化合物7 d（N-（2-（苯并[ d] [1,3]二恶唑-5-基）乙基）-2-（2-氟苯基）乙酰胺）可显着降低氟康唑相对于耐氟康唑的C的MIC 80值，从128.0μgmL -1降至0.5μgmL -1 。白色念珠菌对人脐静脉内皮细胞的毒性比黄连素低得多。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300332

文献信息

• 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 NFAT5의 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20150080427A

  公开（公告）日：2015-07-09

  본 발명은 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 NFAT5의 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로써, 본 발명에 따른 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 물성 개선으로 경구 흡수율이 기존의 프로토베르베린보다 현저히 증가되었고, 직접적으로 NFAT5의 전사를 억제시켜 NFAT5 활성 및 염증성 사이토카인의 분비를 억제하고 류마티스 관절염 마우스에서 NFAT5의 발현을 감소시킴을 확인함으로써, NFAT5의 활성 관련 질환, 특히 류마티스 관절염 또는 염증 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及一种新的8-酮基普罗托贝贝林衍生物或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和包含其为有效成分的NFAT5活性相关疾病的预防或治疗药学组合物，根据本发明，新的8-酮基普罗托贝贝林衍生物或其药学上可接受的盐通过改善物性，口服吸收率显著提高于传统的普罗托贝贝林，并通过直接抑制NFAT5的转录来抑制NFAT5的活性和炎症性细胞因子的分泌，并确认在类风湿性关节炎小鼠中减少NFAT5的表达，因此，NFAT5活性相关疾病，特别是类风湿性关节炎或炎症性疾病的预防或治疗药学组合物可以作为有效药物使用。
• 13-(2-Methylbenzyl) Berberine Is a More Potent Inhibitor of MexXY-Dependent Aminoglycoside Resistance than Berberine
  作者：Kenta Kotani、Mio Matsumura、Yuji Morita、Junko Tomida、Ryo Kutsuna、Kunihiko Nishino、Shuji Yasuike、Yoshiaki Kawamura

  DOI：10.3390/antibiotics8040212

  日期：——

  We previously showed that berberine attenuates MexXY efflux-dependent aminoglycoside resistance in Pseudomonas aeruginosa. Here, we aimed to synthesize berberine derivatives with higher MexXY inhibitory activities. We synthesized 11 berberine derivatives, of which 13-(2-methylbenzyl) berberine (13-o-MBB) but not its regiomers showed the most promising MexXY inhibitory activity. 13-o-MBB reduced the minimum inhibitory concentrations (MICs) of various aminoglycosides 4- to 128 fold for a highly multidrug resistant P. aeruginosa strain. Moreover, 13-o-MBB significantly reduced the MICs of gentamicin and amikacin in Achromobacter xylosoxidans and Burkholderia cepacia. The fractional inhibitory concentration indices indicated that 13-o-MBB acted synergistically with aminoglycosides in only MexXY-positive P. aeruginosa strains. Time-kill curves showed that 13-o-MBB or higher concentrations of berberine increased the bactericidal activity of gentamicin by inhibiting MexXY in P. aeruginosa. Our findings indicate that 13-o-MBB inhibits MexXY-dependent aminoglycoside drug resistance more strongly than berberine and that 13-o-MBB is a useful inhibitor of aminoglycoside drug resistance due to MexXY.

  我们先前展示了黄连碱减轻假单胞菌的MexXY外排依赖性氨基糖苷耐药性。在这里，我们旨在合成具有更高MexXY抑制活性的黄连碱衍生物。我们合成了11种黄连碱衍生物，其中13-(2-甲基苯基)黄连碱（13-o-MBB）而不是其异构体显示出最有前途的MexXY抑制活性。13-o-MBB降低了高度多药耐药的假单胞菌菌株对各种氨基糖苷的最小抑制浓度（MIC）4至128倍。此外，13-o-MBB显著降低了木酚假单胞菌和伯克霍尔德氏菌对庆大霉素和阿米卡星的MIC。分数抑制浓度指数表明，13-o-MBB仅在MexXY阳性的假单胞菌菌株中与氨基糖苷协同作用。时间杀灭曲线显示，13-o-MBB或更高浓度的黄连碱通过抑制假单胞菌中的MexXY增加了庆大霉素的杀菌活性。我们的发现表明，13-o-MBB比黄连碱更强地抑制了MexXY依赖性的氨基糖苷耐药性，而且13-o-MBB是由于MexXY而产生氨基糖苷耐药性的有用抑制剂。
• US9650389B2
  申请人：——

  公开号：US9650389B2

  公开（公告）日：2017-05-16