4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-17-(prop-2-enyl)-morphinane-6-spiro-2'-(1,3-dioxolan) | 646032-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-17-(prop-2-enyl)-morphinane-6-spiro-2'-(1,3-dioxolan)
• 英文别名: 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-17-(prop-2-enyl)-morphinane-6-spiro-2’-(1,3-dioxolan)；(4'R,4'aS,7'aR,12'bS)-3'-prop-2-enylspiro[1,3-dioxolane-2,7'-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline]-4'a,9'-diol
• CAS: 646032-89-5
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₅
• 分子量: 371.433
• InChiKey: REVWVRVZYKXLHH-GEALJGNFSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、二甲亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-17-(prop-2-enyl)-morphinane-6-spiro-2'-(1,3-dioxolan) 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 32.25h， 生成 3-hydroxy-4,5α-epoxy-14β-[3-methylbutyloxy]-17-propyl-morphinane-6-spiro-2'-(1,3-dioxolan)
  参考文献：
  名称：

  [DE] MORPHINANDERIVATE UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE SUBSTITUIERT IN POSITION 14, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG
  [EN] MORPHINAN DERIVATIVES THE QUATERNARY AMMONIUM SALTS THEREOF SUBSTITUTED IN POSITION 14, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF
  [FR] DERIVES DE MORPHINANE ET LEURS SELS D'AMMONIUM QUATERNAIRE SUBSTITUES EN POSITION 14, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2004005294A3
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-17-(prop-2-enyl)-morphinane-6-spiro-2'-(1,3-dioxolan)
  参考文献：
  名称：

  格氏试剂与衍生自羟吗啡酮的恶唑烷反应合成纳洛酮，纳曲酮，纳布芬和纳布啡的一般方法

  摘要：

  当用Burgess试剂处理时，O-酰氧基吗啡酮的N-氧化物以一锅法的顺序提供相应的恶唑烷，收率很高。衍生自羟吗啡酮的恶唑烷在O-3和C-6处受到暂时保护，与格氏试剂反应直接提供N-烯丙基，N-环丙基甲基和N-环丁基甲基衍生物，这些衍生物进一步转化为标题化合物，即纳曲酮，纳洛酮，nalbuphone和nalbuphine的产量很高。这些药物中的每一种均以一锅法从恶唑烷中获得。提供了所有化合物的完整光谱和实验数据。

  DOI：

  10.1002/adsc.201300284

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA THE REACTION OF ORGANOMETALLIC REAGENTS WITH AN OXAZOLIDINE DERIVED FROM MORPHINANS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANALOGUES MORPHINIQUES PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA RÉACTION DE RÉACTIFS ORGANOMÉTALLIQUES AVEC UNE OXAZOLIDINE DÉRIVÉE DE MORPHINANES
  申请人：HUDLICKY TOMAS

  公开号：WO2013113120A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The oxazolidine derived from the reaction of oxymorphone with the Burgess reagent, temporariiy protected at 0-3 and C-6, reacts with Grignard or other suitable metallic or organometallic reagents to directly provide, for example, A/-allyl, A/-methylcyclopropyl and /V-methylcyclobutyl derivatives that are further converted into naltrexone, naloxone, nalbuphone and nalbuphine in excellent yields. These morphine analogs can be prepared from the oxazolidine in a one- pot synthesis.

  来源于氧吗啡与伯吉斯试剂反应得到的氧杂环丙烷，在0-3和C-6处暂时保护，与格氏试剂或其他适当的金属或有机金属试剂反应，直接提供例如A-烯丙基，A-甲基环丙基和N-甲基环丁基衍生物，进而在高产率下转化为纳曲酮、纳洛酮、纳布酮和纳布啡等。这些吗啡类似物可以从氧杂环丙烷中进行一锅合成。
• Synthesis of 1-Chloronaloxone and 2-Chloronaloxone
  作者：James Brailey-Partridge、John S. Carey、Christopher J. Lovell、George M. Taylor

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00288

  日期：2021.11.19

  This paper describes the unambiguous synthesis of authentic samples of 1-chloronaloxone and 2-chloronaloxone to support the unequivocal assignment of impurities observed in a drug product containing a combination of buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride. The key step in the synthesis of 1-chloronaloxone was the C-1-selective chlorination of (5α)-6-(1,3-dioxolan-2-yl)-4,5-epoxy-14-

  本文描述了 1-氯纳洛酮和 2-氯纳洛酮的真实样品的明确合成，以支持在含有丁丙诺啡盐酸盐和纳洛酮盐酸盐的组合的药物产品中观察到的杂质的明确归属。1-氯纳洛酮合成的关键步骤是(5α)-6-(1,3-二氧戊环-2-基)-4,5-环氧-14-羟基-3-甲氧基的C-1-选择性氯化-17-(2-丙烯基)吗啡喃使用Palau'Chlor试剂。合成 2-氯纳洛酮的关键步骤是 (5α)-3-diethylcarbamate-6-(1,3-dioxolan-2-yl)-4,5-epoxy-14-hydroxy 的 C-2-选择性氯化-17-(2-丙烯基)吗啡喃使用定向邻位金属化方法。
• Syntheses and opioid receptor binding properties of carboxamido-substituted opioids
  作者：Mark P. Wentland、Rongliang Lou、Qun Lu、Yigong Bu、Melissa A. VanAlstine、Dana J. Cohen、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.134

  日期：2009.1

  A series of 15 novel opioid derivatives were made where the prototypic phenolic-OH group of traditional opioids was replaced by a carboxamido (CONH2) group. For 2,6-methano-3-benzazocines and morphinans similar or, in a few instances, enhanced affinity for mu, delta and kappa opioid receptors was observed when the OH --> CONH2 switch was applied. For 4,5 alpha-epoxymorphinans, binding affinities for the corresponding carboxamide derivatives were much lower than the OH partner consistent with our pharmacophore hypothesis concerning carboxamide bioactive conformation. The active metabolite of tramadol and its carboxamide counterpart had comparable affinities for the three receptors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA THE REACTION OF ORGANOMETALLIC REAGENTS WITH AN OXAZOLIDINE DERIVED FROM MORPHINANS
  申请人：HUDLICKY Tomas

  公开号：US20140371458A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The oxazolidine derived from the reaction of oxymorphone with the Burgess reagent, temporarily protected at 0-3 and C-6, reacts with Grignard or other suitable metallic or organometallic reagents to directly provide, for example, A/-allyl, A/-methylcyclopropyl and /V-methylcyclobutyl derivatives that are further converted into naltrexone, naloxone, nalbuphone and nalbuphine in excellent yields. These morphine analogs can be prepared from the oxazolidine in a one-pot synthesis.
• US8981098B2
  申请人：——

  公开号：US8981098B2

  公开（公告）日：2015-03-17