(4S)-4-((3S,8R,10R,12R,14R,17S)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-4-hydroxy-N-isopropylpentanamide | 1609408-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4S)-4-((3S,8R,10R,12R,14R,17S)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-4-hydroxy-N-isopropylpentanamide
• CAS: 1609408-05-0
• 化学式: C₃₀H₅₃NO₄
• 分子量: 491.755
• InChiKey: ZRQXZOCCYILTBF-SEYWQGNDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.06
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  89.79
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  原人参二醇 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 Jones reagent 、 硫酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (4S)-4-((3S,8R,10R,12R,14R,17S)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-4-hydroxy-N-isopropylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  新型奥科替洛衍生内酯衍生物：设计、合成、生物活性评价、SARs 和初步抗菌机制

  摘要：

  设计和合成了一系列新的奥科替洛衍生的内酯衍生物，以考虑它们的抗菌活性、构效关系（SAR）、抗菌机制和体内抗菌功效。化合物6d表现出广泛的抗菌谱，被发现是最有活性的，对革兰氏阳性菌的最低抑菌浓度 (MIC) 为 1-2 μg/mL，对革兰氏阴性菌的最低抑菌浓度 (MIC) 为 8-16 μg/mL。随后的协同抗菌试验表明，6d能够提高MRSA USA300、枯草芽孢杆菌168和大肠杆菌DH5α对卡那霉素和氯霉素的敏感性。这种活性分子6d也比诺氟沙星和卡那霉素更慢地诱导细菌耐药性。此外，化合物6d具有膜活性，对哺乳动物细胞毒性低，能快速抑制MRSA和大肠杆菌的生长，不会明显引发细菌耐药性。在小鼠角膜感染模型中，化合物6d还显示出对金黄色葡萄球菌RN4220 的强体内抗菌活性。此外，这类化合物的吸收、分布、代谢和排泄特性显示出药物相似性，具有良好的口服吸收和中等的血脑屏障渗透性。所得结果表明，奥

  DOI：

  10.1007/s11030-021-10318-z

文献信息

• Discovery, synthesis, and structure–activity relationships of 20(S)-protopanaxadiol (PPD) derivatives as a novel class of AMPKα2β1γ1 activators
  作者：Junhua Liu、Dakai Chen、Peng Liu、Mengna He、Jia Li、Jingya Li、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.010

  日期：2014.5

  Adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase (AMPK) has been demonstrated as a promising drug target due to its regulatory function in glucose and lipid metabolism. 20(S)-protopanoxadiol (PPD) was firstly identified from high throughput screening as a small molecule activator of AMPK subtype alpha 2 beta 1 gamma 1. In order to enhance its potency on AMPK, a series of PPD derivatives were synthesized and evaluated. Structure activity relationship study showed that the amine derivatives at the 24-position (groups 1 VI) can improve the potency (EC50: 0.7-2.3 mu M) and efficacy (fold: 2.5-3.8). Among them, compounds 12 and 13 exhibited the best potency (EC50: 12 and 0.7 mu M) and efficacy (fold: 3.7 and 3.8). Further study suggested the mechanism of AMPK activation may functioned at the allosteric position, resulting the inhibition of the lipid synthesis in HepG2 cell model. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.