2-propylthio-6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine | 145783-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-propylthio-6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine
• 英文别名: 9-(2,3,5-Tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)-6-chloro-2-(propylthio)purine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(6-chloro-2-propylsulfanylpurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 145783-19-3
• 化学式: C₁₉H₂₃ClN₄O₇S
• 分子量: 486.933
• InChiKey: MIANKMUJBVQUGT-SCFUHWHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-propylthio-6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(2-(propylthio)-6-(2-(pyridin-3-ylmethylene)hydrazineyl)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  具有潜在抗血小板聚集活性的N6-腙嘌呤衍生物的设计、合成及抗癌评价

  摘要：

  在新型抗癌药物研究中，通过对ATP竞争性抑制剂药效团模型的分析，设计合成了一系列N 6 -腙嘌呤衍生物。活性筛选结果表明，N 6 -腙嘌呤衍生物21和26不仅对A549和MCF-7细胞系显示出与作为阳性对照的凡德他尼相当的潜在抗增殖活性，而且还具有适度的抗血小板聚集活性。为了研究可能的靶点，对十四种与抗癌和抗血小板聚集活性相关的激酶进行了分子对接研究。结果表明，化合物21和26 种具有靶向 VEGFR-2、PI3Kα、EGFR 和 HER2 激酶的潜在活性。激酶测定的抑制表明化合物26可以靶向 VEGFR-2、PI3Kα 和 EGFR（IC 50  = 0.822、3.040 和 6.625 μM）。所有结果表明，化合物26将成为一个令人鼓舞的框架，作为具有潜在抗血小板聚集活性的潜在新型多靶点抗癌剂。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14145
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-三乙酰鸟苷 在 四乙基氯化铵 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-propylthio-6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  6-烷基氨基-2-烷基硫腺苷衍生物的质子核磁共振研究

  摘要：

  嘌呤核苷在生命系统中扮演着重要的角色。嘌呤不仅是核酸的基本亚基，而且还与酶和其他蛋白质相互作用，作为辅助因子和信号分子的组成部分。它们的修饰核苷和核苷酸是用于治疗多种疾病的非常重要的一类化合物，因为它们可以作为抗病毒、抗肿瘤和抗微生物剂。其中 C-2 位的烷硫基和 C-6 位的烷基胺取代基的嘌呤核苷通常具有优异的抗血小板活性（图 1）。因此，修饰嘌呤核苷的合成和表征引起了我们和其他许多科学团队的关注。嘌呤骨架周围的电子分布不仅会影响其化学性质和反应性，还会影响核磁共振 (NMR) 参数。取代基的性质反映在核磁共振化学位移和核自旋-自旋耦合常数中，这使得核磁共振光谱成为研究和解释电子分布方面的结构、反应性和分子间相互作用的极好工具。使用质子核磁共振光谱可能是实现这一目标的有用工具。最近，我们发表了 6-烷基氨基-2-烷基硫代腺苷衍生物的质子核磁共振数据的完整分析，我们观察到嘌呤骨架 C-2 处

  DOI：

  10.1002/mrc.4151

文献信息

• N-alkyl-2-substituted ATP analogues and administration to inhibit
  申请人：Astra Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US05721219A1

  公开（公告）日：1998-02-24

  There are disclosed compounds of formula I, ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 independently represent hydrogen or halogen, R.sup.3 and R.sup.4 independently represent phenyl, or alkyl C.sub.1-6, optionally substituted by one or more substituents selected from OR.sup.5, alkylthio C.sub.1-6, NR.sup.6 R.sup.7, phenyl, COOR.sup.8 and halogen, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 independently represent hydrogen or alkyl C.sub.1-6, and X represents an acidic moiety, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Processes for their production and pharmaceutical compositions and methods of treatment involving their use are also described.

  公式I的化合物已被披露，其中R.sup.1和R.sup.2独立地代表氢或卤素，R.sup.3和R.sup.4独立地代表苯基或烷基C.sub.1-6，可以选择地被一个或多个取代基所取代，所选取代基来自OR.sup.5，烷基硫基C.sub.1-6，NR.sup.6 R.sup.7，苯基，COOR.sup.8和卤素，R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8独立地代表氢或烷基C.sub.1-6，X代表酸性基团，以及其药学上可接受的盐。还描述了它们的生产过程、药物组合物和涉及其使用的治疗方法。
• Ribofuranosyl Purine Compounds, Methods for Preparing the Same and Use Thereof
  申请人：Du Hongguang

  公开号：US20140005138A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  The present invention relates to the compounds of the formulae (I) and (I-1) and the process for preparing the same, uses of the compounds for the treatment of diseases associated with platelet aggregation and in the manufacture of a medicament for the treatment of diseases associated with platelet aggregation, and relates to a pharmaceutical composition and a pharmaceutical formulation containing the compounds, wherein the definitions of R 1 , R 2 , R 3 and R 2a in the formulae are the same as those in the description.

  本发明涉及公式（I）和（I-1）的化合物，以及制备这些化合物的过程，这些化合物用于治疗与血小板聚集有关的疾病，并用于制造用于治疗与血小板聚集有关的疾病的药物，涉及含有这些化合物的药物组合物和药物配方，其中公式中R1、R2、R3和R2a的定义与描述中的相同。
• Essential Structural Profile of Novel Adenosine Derivatives as Antiplatelet Aggregation Inhibitors Based on 3D-QSAR Analysis Using CoMFA, CoMSIA, and SOMFA
  作者：Shunlai Li、XueFeng Bao、Chenghu Lu、Chaorui Ren、Guocheng Liu、Hongguang Du

  DOI：10.1134/s1068162020030103

  日期：2020.5

  Abstact —In this study, comparative molecular field analysis (CoMFA), comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA), and the self-organizing molecular field analysis (SOMFA) were performed on a series of novel adenosine derivatives. Significant correlation coefficients (CoMFA, q 2 = 0.560, r 2 = 0.940, F value = 71.850, and SEE = 0.097; CoMSIA, q 2 = 0.528, r 2 = 0.943, F value = 29.29

  摘要——在本研究中，对一系列新型腺苷衍生物进行了比较分子场分析 (CoMFA)、比较分子相似性指数分析 (CoMSIA) 和自组织分子场分析 (SOMFA)。显着相关系数（CoMFA，q 2 = 0.560，r 2 = 0.940，F 值 = 71.850，SEE = 0.097；CoMSIA，q 2 = 0.528，r 2 = 0.943，F 值 = 29.29 和 SEE1，SEE = 0.097）。 2 = 0.615, $$r_\textcv}}}}^\text2}}}$$ = 0.577, F value = 60.797, and SEE = 0.226) 得到了生成的模型使用测试集进行验证。通过详细分析相应的等高线图，设计出具有潜在功效的新型腺苷衍生物，用于未来的合成。
• Expedient synthesis of 2-alkylthio-<i>N</i>⁶-aryladenosines from guanosine
  作者：Miao Tian、Ning Chen、Fangming Xu、Xiuxiu Li、Shunlai Li、Hongguang Du

  DOI：10.1080/17415993.2017.1391812

  日期：2018.1.2

  ABSTRACT A general approach for the synthesis of 2-alkylthio-N6-aryladenosine was developed from the commercially available guanosine through the acetyl protection, chlorination, diazotization-alkylthionation, aromatic nucleophilic substitution and deacetylation. Two approaches were designed for the transformation of 2-amino-6-chloroguanosine to 2-alkylthio-N6-aryladenosines but only the one with

  摘要 以市售鸟苷为原料，通过乙酰保护、氯化、重氮化-烷硫基化、芳香族亲核取代和脱乙酰化，开发了一种合成2-烷硫基-N6-芳基腺苷的通用方法。设计了两种方法将 2-氨基-6-氯鸟苷转化为 2-烷硫基-N6-芳基腺苷，但只有先重氮化-烷硫基化的方法才能提供目标分子。富电子和缺电子苯胺都能以中等至良好的产率提供所需的产品。最后，在优化条件下，合成了20个2-烷硫基-N6-芳基腺苷，其中5个抗血小板聚集活性较差。图形概要
• N-alkyl-2-substituted ATP analogues for treatment of embolic disease
  申请人：Astra Pharmaceuticals Limited

  公开号：US05955447A1

  公开（公告）日：1999-09-21

  There are disclosed compounds of formula I, ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 independently represent hydrogen or halogen, R.sup.3 and R.sup.4 independently represent phenyl, or alkyl C.sub.1-6 optionally substituted by one or more substituents selected from OR.sup.5, alkylthio C.sub.1-6, NR.sup.6 R.sup.7, phenyl, COOR.sup.8 and halogen, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 independently represent hydrogen or alkyl C.sub.1-6, and X represents an acidic moiety, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Processes for their production and pharmaceutical compositions and methods of treatment involving their use are also described.

  公开了化合物I的结构，其式为##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2独立地表示氢或卤素，R.sup.3和R.sup.4独立地表示苯基或烷基C.sub.1-6，其中该烷基可以选择性地被一个或多个取代基所取代，所述取代基被选择自OR.sup.5，烷基硫基C.sub.1-6，NR.sup.6R.sup.7，苯基，COOR.sup.8和卤素，R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8独立地表示氢或烷基C.sub.1-6，X表示酸性基团，以及其药学上可接受的盐。还描述了其生产过程和包含其使用的制药组合物和治疗方法。