(4aS,7S,7aS)-6-methoxy-2,2-dimethyltetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3]dioxin-7-ol | 406212-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4aS,7S,7aS)-6-methoxy-2,2-dimethyltetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3]dioxin-7-ol
• 英文别名: (4aS,7S,7aS)-6-methoxy-2,2-dimethyl-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3]dioxin-7-ol
• CAS: 406212-27-9
• 化学式: C₉H₁₆O₅
• 分子量: 204.223
• InChiKey: DJPWFPRHHGISOM-QBARFFCXSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  12.85±0.60 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,7S,7aS)-6-methoxy-2,2-dimethyltetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3]dioxin-7-ol 在 三乙基硅烷 、 2-甲基-2-丁醇 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基溴化铵 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 二正丁基氧化锡 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 1,4-anhydro-2,5-di-O-benzyl-3-deoxy-3-C-methylene-L-xylitol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiviral activity of novel isodideoxy nucleosides with exocyclic methylene

  摘要：

  Novel isodideoxy nucleosides with exocyclic methylene were synthesized starting from L-xylose utilizing anomeric demethoxylation, Wittig reaction and Mitsunobu reaction as key steps and evaluated for antiviral activity. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00122-x
• 作为产物：
  描述：

  L-木糖 在 盐酸 、 硫酸 、 copper(II) sulfate 作用下， 反应 21.5h， 生成 (4aS,7S,7aS)-6-methoxy-2,2-dimethyltetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3]dioxin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODIFIED OLIGOMERIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS OLIGOMÈRES MODIFIÉS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开提供了包含至少一种立体非标准核苷酸的修饰寡核苷酸的寡聚化合物。包括由12-30个连接的核苷酸组成的修饰寡核苷酸的寡聚化合物，其中修饰寡核苷酸的至少一个核苷酸是立体非标准核苷酸；且所述寡聚化合物选自RNAi化合物、修饰CRISPR化合物和人工mRNA化合物。

  公开号：

  WO2021030763A1

文献信息

• [EN] ATG7 INHIBITORS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ATG7 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2018089786A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Disclosed are chemical entities which are compounds of formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, and Ra have the values described herein. Chemical entities according to the disclosure can be useful as inhibitors of ATG7. Further provided are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of cancer.

  本公开涉及化学实体，其为以下式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和Ra具有此处描述的值。根据本公开的化学实体可以用作ATG7的抑制剂。还提供了包括本公开的化学实体的药物组合物以及使用这些组合物治疗癌症的方法。
• Synthesis of novel (2R,4R)- and (2S,4S)-iso dideoxynucleosides with exocyclic methylene as potential antiviral agents1
  作者：Su Jeong Yoo、Hea Ok Kim、Yoongho Lim、Jeongmin Kim、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00266-8

  日期：2002.1

  analogue 5c were totally resistant to the adenosine deaminase like iso-ddA (1). From the molecular modeling study the hydroxymethyl side chains of BMS-200475 (3) and 4c were almost overlapped, indicating that 4c may be suitable for phosphorylation by cellular kinases like the lead 3, but some discrepancy between two bases was observed, indicating why 4c is less potent against HBV than 3. It is concluded

  基于领先的BMS-200475（3），设计并合成了具有环外亚甲基的新型（2R，4R）-和（2S，4S）-异双脱氧核苷（3），该化合物具有较强的抗HBV活性。为了合成D型的（2R，4R）-核苷，将L-木糖转化为关键中间体14。将中间体14转化为尿嘧啶衍生物4a和胞嘧啶衍生物4b。化合物14也被转化为嘌呤衍生物，例如腺嘌呤衍生物4c，次黄嘌呤衍生物4d和鸟嘌呤衍生物4e。由市售的1,2-异亚丙基-D-木糖（20）比（2R，4R）-核苷的合成方法更有效地合成了相应的L类型的（2S，4S）-对映异构体。将关键中间体25转化为嘧啶类似物5a和5b以及嘌呤衍生物5c，5d，和5e使用与制备4c，4d和4e相似的方法。测试了合成的最终（2R，4R）-和（2S，4S）-核苷对几种病毒（如HIV-1，HSV-1，HSV-2，HCMV和HBV）的测试。（2R，4R）-腺嘌呤类似物4c在测试的化合物中表现出有效的抗HBV活性（EC（50）=
• ATG7 inhibitors and the uses thereof
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10865208B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  Disclosed are chemical entities which are compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, and Ra have the values described herein. Chemical entities according to the disclosure can be useful as inhibitors of ATG7. Further provided are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of cancer.

  所公开的化学实体为式（I）化合物：或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2 和 Ra 具有本文所述的值。根据本公开的化学实体可用作 ATG7 的抑制剂。进一步提供了包含本公开的化学实体的药物组合物，以及使用该组合物治疗癌症的方法。
• Discovery and optimization of pyrazolopyrimidine sulfamates as ATG7 inhibitors
  作者：Shih-Chung Huang、Sharmila Adhikari、James E. Brownell、Emily F. Calderwood、Jouhara Chouitar、Natalie Roy D'Amore、Dylan B. England、Klaudia Foley、Sean J. Harrison、Patrick J. LeRoy、David Lok、Anna Lublinsky、Li-Ting Ma、Saurabh Menon、Yu Yang、Ji Zhang、Alexandra E. Gould

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115681

  日期：2020.10

  Autophagy is postulated to be required by cancer cells to survive periods of metabolic and/or hypoxic stress. ATG7 is the E1 enzyme that is required for activation of Ubl conjugation pathways involved in autophagosome formation. This article describes the design and optimization of pyrazolopyrimidine sulfamate compounds as potent and selective inhibitors of ATG7. Cellular levels of the autophagy markers, LC3B and NBR1, are regulated following treatment with these compounds.