7-溴-4,6-二氯-8-氟喹啉-3-羧酸乙酯 | 1698027-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-溴-4,6-二氯-8-氟喹啉-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 7-bromo-4,6-dichloro-8-fluoroquinoline-3-carboxylate
• CAS: 1698027-26-7
• 化学式: C₁₂H₇BrCl₂FNO₂
• 分子量: 367.001
• InChiKey: RBKNYFOMZDSAIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.703±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-4,6-二氯-8-氟喹啉-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 6-chloro-8-fluoro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-4-(piperazin-1-yl)quinoline-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C
  [FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C

  摘要：

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。

  公开号：

  WO2015054572A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氟苯胺 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 7-溴-4,6-二氯-8-氟喹啉-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF G12C MUTANT KRAS, HRAS AND/OR NRAS PROTEINS
  [FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINES KRAS, HRAS ET/OU NRAS MUTANTES G12C

  摘要：

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）或其药用可接受的盐、立体异构体或前药，其中R、R1、R2a、R2b、R2c、A、B、L1和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性的方法，用于治疗癌症等疾病。

  公开号：

  WO2017015562A1

文献信息

• [EN] FUSED TRICYCLIC KRAS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2021211864A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting KRAS activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with KRAS activity such as cancer.

  本文披露了式（I）的化合物，使用这些化合物抑制KRAS活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善与KRAS活性相关的疾病或障碍，如癌症。
• INHIBITORS OF KRAS G12C
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20150239900A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R 1 , R 2a , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , G 1 , G 2 , L 1 , L 2 , m 1 , m 2 , A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药学上可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E的定义如本文所述。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的制药组合物以及用于治疗癌症等疾病的调节G12C突变KRAS蛋白活性的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 杂环类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：ZHEJIANG HISUN PHARM CO LTD

  公开号：WO2022037631A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  本发明涉及杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的杂环类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为K-Ras GTP酶抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• 三环类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN115124524A

  公开（公告）日：2022-09-30

  本发明涉及三环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的三环类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为KRas G12D抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US10144724B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein R, R1, R2a, R2b, R2c, A, B, L1 and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  本研究提供了具有抑制 G12C 突变 KRAS 蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构 (I)： 或其药学上可接受的盐、立体异构体或原药，其中 R、R1、R2a、R2b、R2c、A、B、L1 和 E 如本文所定义。还提供了与制备和使用此类化合物相关的方法、包含此类化合物的药物组合物以及调节G12C突变型KRAS蛋白活性以治疗疾病（如癌症）的方法。