6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(R)-dimethyl-1,2,3,4,6,7,8,8a(R)-octahydronaphtyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one | 126453-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(R)-dimethyl-1,2,3,4,6,7,8,8a(R)-octahydronaphtyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: 6(R)-(2-{8(S)-[(2,2-dimethylbutyryl)oxy]-2(S),6(R)-dimethyl-1,2,3,4,6,7,8,8a(R)-octahydronaphtyl-1(S)}ethyl)-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one；[(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] 2,2-dimethylbutanoate
• CAS: 126453-95-0
• 化学式: C₂₅H₄₀O₅
• 分子量: 420.59
• InChiKey: CJMLJCVYJWEDME-HGQWONQESA-N

物化性质

• 熔点：
  128-129 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  551.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.81
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  72.83
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(R)-dimethyl-1,2,3,4,6,7,8,8a(R)-octahydronaphtyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 4 A molecular sieve 、 水 、 溶剂黄146 、 pyridinium chlorochromate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.91h， 生成 6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(R)-dimethyl-5(R)-<(diphenylphosphinyl)oxy>-1,2,3,4,4a(R),5,6,7,8,8a(R)-decahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂。7.辛伐他汀的六氢萘部分的修饰：5-氧化的和5-氧杂的衍生物。

  摘要：

  通过氧合和氧杂取代对辛伐他汀2a中的六氢萘环5位进行修饰，得到了两个衍生物系列，分别在体外评估了对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用，并在体内急性评估了其作为α-羟色胺抑制剂的口服效果大鼠的胆固醇生成。在选择用于进一步生物学评估的化合物中，3,4,4a，5-四氢2a的6个β-甲基-5-氧杂10和5个α-羟基16衍生物，以及16个的6个β-表观异构体14证明在胆甾醇胺引发的狗中作为降胆固醇药具有口服活性。随后在狗中进行的急性口腔新陈代谢研究表明，化合物14和16的峰值血浆药物活性和曲线下面积值比化合物10低，并导致选择14和16进行毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00112a027
• 作为产物：
  描述：

  辛伐他汀 在 Wilkinson's catalyst 氢气 、 硫脲 作用下， 生成 6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(R)-dimethyl-1,2,3,4,6,7,8,8a(R)-octahydronaphtyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂。7.辛伐他汀的六氢萘部分的修饰：5-氧化的和5-氧杂的衍生物。

  摘要：

  通过氧合和氧杂取代对辛伐他汀2a中的六氢萘环5位进行修饰，得到了两个衍生物系列，分别在体外评估了对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用，并在体内急性评估了其作为α-羟色胺抑制剂的口服效果大鼠的胆固醇生成。在选择用于进一步生物学评估的化合物中，3,4,4a，5-四氢2a的6个β-甲基-5-氧杂10和5个α-羟基16衍生物，以及16个的6个β-表观异构体14证明在胆甾醇胺引发的狗中作为降胆固醇药具有口服活性。随后在狗中进行的急性口腔新陈代谢研究表明，化合物14和16的峰值血浆药物活性和曲线下面积值比化合物10低，并导致选择14和16进行毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00112a027

文献信息

• DUGGAN, MARK E.
  作者：DUGGAN, MARK E.

  DOI：——

  日期：——
• DUGGAN, MARK E.;HARTMAN, GEORGE D.
  作者：DUGGAN, MARK E.、HARTMAN, GEORGE D.

  DOI：——

  日期：——
• DUGGAN, MARK E.;ALBERTS, ALFRED W.;BOSTEDOR, RICK;CHAO, YU-SHENG;GERMERSH+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 2489-2495
  作者：DUGGAN, MARK E.、ALBERTS, ALFRED W.、BOSTEDOR, RICK、CHAO, YU-SHENG、GERMERSH+

  DOI：——

  日期：——