3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl-3-methyl-dihydro-furan-2-one | 492-30-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl-3-methyl-dihydro-furan-2-one
• 英文别名: 3,4-Dihydroxy-5-hydroxymethyl-3-methyl-dihydro-furan-2-on；α.β-Dioxy-α-methyl-γ-oxymethyl-butyrolacton；3,4-Dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-one
• CAS: 492-30-8；53008-96-1
• 化学式: C₆H₁₀O₅
• 分子量: 162.142
• InChiKey: WJBVKNHJSHYNHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-160°C
• 沸点：
  338.3±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

医药中间体

2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯是一种重要的医药中间体，可用于制备核苷类药物。这类药物在抗病毒和抗肿瘤方面有广泛的应用领域，例如用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）的药物。核苷类药物是治疗病毒感染性疾病、肿瘤及艾滋病的一类重要药物。目前市面上所有抗病毒药物中有近50%为核苷类药物，而抗肿瘤药物阿糖胞苷和去氧氟尿苷也属于此类。

近年来，成功开发出的一些核苷类药物包括用于治疗艾滋病的HIV逆转录酶抑制剂齐多夫定、双脱氧胞苷（ddI）、扎西他滨（ddC）、司他夫定（d4T）和拉米夫定（3TC），以及用于治疗疱疹病毒感染的阿昔洛韦、泛昔洛韦，治疗单纯疱疹及脑炎的阿糖腺苷（Ara-A），还有治疗流感、疱疹病毒感染和丙型肝炎的利巴韦林等。核苷酸类药物，如聚肌胞，能高效诱导干扰素生成，具有广谱抗病毒功能并能增强机体免疫力。

制备方法

目前，2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯的主要制备方法有三种：

第一种方法

以D-葡萄糖为起始原料，在乙醇、乙酸和二甲胺的作用下，异构转化成D-果糖。随后经过形成钙盐、离子交换、溶解、减压蒸馏重结晶等步骤得到粗产品。这种方法虽然操作繁琐复杂，但可以实现工业化生产。

第二种方法

以D-果糖为原料，先与二苄胺反应，再进行内酯化反应。整个过程历时51小时，收率为13%。尽管该方法工艺简单，但反应时间较长且产率较低。

第三种方法

同样以D-果糖为原料，经过形成钙盐、CO2除去钙离子、调节pH值、减压除水、四氢呋喃萃取、减压蒸馏和重结晶等步骤后得到产品。整个过程耗时约12小时，产率为16.9%。此方法相比第二种方法在反应时间和产率上略有改进，但操作流程更为复杂且难度稍大。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  furan-2,3,5(4H)-trione pyridine (1:1) 、 3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl-3-methyl-dihydro-furan-2-one 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 碘仿
  参考文献：
  名称：

  Herrmann; Tollens, Chemische Berichte, 1885, vol. 18, p. 1334

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 hydrate 、 甲基锂 、 calcium carbonate 作用下， 生成 3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl-3-methyl-dihydro-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  v. Lippmann, Chemische Berichte, 1880, vol. 13, p. 1826

  摘要：

  DOI：

文献信息

• ラクトンの製造方法
  申请人：花王株式会社

  公开号：JP2016079156A

  公开（公告）日：2016-05-16

  【課題】糖を原料として、高い収率でラクトンを製造する方法を提供する。【解決手段】下記の工程Ａを有する、ラクトンの製造方法である。 工程Ａ：結晶子径が８．０ｎｍ以上である酸化チタンの存在下、溶媒中で、糖原料を熱処理してラクトンを得る工程【選択図】なし

  提供一种使用糖作为原料，以高收率生产内酯的方法。具有以下步骤A的内酯制备方法。步骤A：在存在晶粒直径为8.0纳米以上的氧化钛的情况下，在溶剂中对糖原料进行热处理以获得内酯。【选择图】无。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF 9-DEAZAPURINE DERIVATIVES
  申请人：Chand Pooran

  公开号：US20100093991A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Methods for the preparation of the β isomer of a 9-deazapurine derivatives using benzyl protecting groups as the protecting groups for the 2 and 3 hydroxyl groups in ribose are provided.

  本文提供了一种使用苄基保护基作为核糖中2和3羟基的保护基来制备9-脱氮嘌呤衍生物β异构体的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-C-METHYL-D-RIBONIC-GAMMA-LACTONE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150126752A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Disclosed is a process to prepare a ribonolactone compound of Formula (I): comprising the step of reacting a fructosamine compound of Formula (II): in the presence of a calcium salt and a base in a nonaqueous reaction medium, to provide said ribonolactone compound of Formula (I).

  本发明揭示了一种制备式(I)的核糖内酯化合物的过程：包括在非水反应介质中，在钙盐和碱的存在下，反应式(II)的果糖胺化合物，以提供所述式(I)的核糖内酯化合物的步骤。
• Weber; Tollens, Chemische Berichte, 1897, vol. 30, p. 2513
  作者：Weber、Tollens

  DOI：——

  日期：——
• Liebermann; Scheibler, Chemische Berichte, 1883, vol. 16, p. 1823
  作者：Liebermann、Scheibler

  DOI：——

  日期：——