2-C-methyl-DL-arabinono-1,4-lactone | 492-30-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 2-C-methyl-DL-arabinono-1,4-lactone
• 英文别名: (3S,4R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-one
• CAS: 492-30-8；7306-56-1；19774-08-4；36791-96-5；36791-97-6；53008-90-5；53008-96-1；53008-97-2；86204-17-3；86204-18-4；93636-22-7
• 化学式: C₆H₁₀O₅
• 分子量: 162.142
• InChiKey: WJBVKNHJSHYNHO-DUXHBQLLSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-160°C
• 沸点：
  338.3±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

医药中间体

2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯是一种重要的医药中间体，可用于制备核苷类药物。这类药物在抗病毒和抗肿瘤方面有广泛的应用领域，例如用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）的药物。核苷类药物是治疗病毒感染性疾病、肿瘤及艾滋病的一类重要药物。目前市面上所有抗病毒药物中有近50%为核苷类药物，而抗肿瘤药物阿糖胞苷和去氧氟尿苷也属于此类。

近年来，成功开发出的一些核苷类药物包括用于治疗艾滋病的HIV逆转录酶抑制剂齐多夫定、双脱氧胞苷（ddI）、扎西他滨（ddC）、司他夫定（d4T）和拉米夫定（3TC），以及用于治疗疱疹病毒感染的阿昔洛韦、泛昔洛韦，治疗单纯疱疹及脑炎的阿糖腺苷（Ara-A），还有治疗流感、疱疹病毒感染和丙型肝炎的利巴韦林等。核苷酸类药物，如聚肌胞，能高效诱导干扰素生成，具有广谱抗病毒功能并能增强机体免疫力。

制备方法

目前，2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯的主要制备方法有三种：

第一种方法

以D-葡萄糖为起始原料，在乙醇、乙酸和二甲胺的作用下，异构转化成D-果糖。随后经过形成钙盐、离子交换、溶解、减压蒸馏重结晶等步骤得到粗产品。这种方法虽然操作繁琐复杂，但可以实现工业化生产。

第二种方法

以D-果糖为原料，先与二苄胺反应，再进行内酯化反应。整个过程历时51小时，收率为13%。尽管该方法工艺简单，但反应时间较长且产率较低。

第三种方法

同样以D-果糖为原料，经过形成钙盐、CO2除去钙离子、调节pH值、减压除水、四氢呋喃萃取、减压蒸馏和重结晶等步骤后得到产品。整个过程耗时约12小时，产率为16.9%。此方法相比第二种方法在反应时间和产率上略有改进，但操作流程更为复杂且难度稍大。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-C-methyl-DL-arabinono-1,4-lactone 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 2-C-methyl-DL-arabinose
  参考文献：
  名称：

  糖精酸衍生物的合成

  摘要：

  摘要用四氧化将顺式-2,3-二脱氧-4,5-O-异亚丙基-2-C-甲基-dl-甘油-戊-2-烯酸酯（1）羟化，得到4,5-O-异亚丙基乙基-β-dl-半乳糖苷（4,5- O-异亚丙基-2-C-甲基-dl-lyxonate，3）和4,5- O-异亚丙基-α-dl-葡萄糖苷（乙基4,5- O -异亚丙基-2-C-甲基-dl-核糖酸酯，4）。类似地，1的反式异构体产生4，5-O-异亚丙基-α-dl-半乳糖苷酸乙酯（4,5-O-异亚丙基-2-C-甲基-dl-木糖酸乙酯，5）的混合物4,5-O-异亚丙基-β-dl-葡糖精（4,5-O-异亚丙基-2-C-甲基-dl-阿拉伯糖酸酯，6）。化合物3–6被转化为相应的1,4-内酯。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(84)85302-1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl trans-2,3-dideoxy-4,5-O-isopropylidene-2-C-methyl-DL-glycero-pent-2-enonate 在 四氧化锇 、 copper(I) sulfate 、 potassium chlorate 、 水 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 2-C-methyl-DL-arabinono-1,4-lactone
  参考文献：
  名称：

  糖精酸衍生物的合成

  摘要：

  摘要用四氧化将顺式-2,3-二脱氧-4,5-O-异亚丙基-2-C-甲基-dl-甘油-戊-2-烯酸酯（1）羟化，得到4,5-O-异亚丙基乙基-β-dl-半乳糖苷（4,5- O-异亚丙基-2-C-甲基-dl-lyxonate，3）和4,5- O-异亚丙基-α-dl-葡萄糖苷（乙基4,5- O -异亚丙基-2-C-甲基-dl-核糖酸酯，4）。类似地，1的反式异构体产生4，5-O-异亚丙基-α-dl-半乳糖苷酸乙酯（4,5-O-异亚丙基-2-C-甲基-dl-木糖酸乙酯，5）的混合物4,5-O-异亚丙基-β-dl-葡糖精（4,5-O-异亚丙基-2-C-甲基-dl-阿拉伯糖酸酯，6）。化合物3–6被转化为相应的1,4-内酯。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(84)85302-1

文献信息

• PREPARATION OF ALKYL-SUBSTITUTED 2-DEOXY-2-FLUORO-D-RIBOFURANOSYL PYRIMIDINES AND PURINES AND THEIR DERIVATIVES
  申请人：Wang Peiyuan

  公开号：US20100048917A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention provides (i) a process for preparing a 2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-D-ribonolactone derivative, (ii) conversion of the lactone to nucleosides with potent anti-HCV activity, and their analogues, and (iii) a method to prepare the anti-HCV nucleosides containing the 2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了（i）一种制备2-去氧-2-氟-2-甲基-D-核糖内酯衍生物的方法，（ii）将内酯转化为具有强效抗HCV活性的核苷类化合物及其类似物，以及（iii）一种从预先形成的、最好是天然存在的核苷类化合物中制备含有2-去氧-2-氟-2-C-甲基-β-D-核糖呋喃核苷类化合物的抗HCV核苷类化合物的方法。
• US8481713B2
  申请人：——

  公开号：US8481713B2

  公开（公告）日：2013-07-09