羟保松 | 129-20-4

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 羟保松
• 中文别名: 羟布宗；羟基保泰松；羟基保泰松,坦特利尔,羟保松
• 英文名称: OXYPHENBUTAZONE
• 英文别名: 4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylpyrazolidine-3,5-dione
• CAS: 129-20-4
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₃
• mdl: MFCD00057278
• 分子量: 324.379
• InChiKey: HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111°C
• 沸点：
  462.71°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2118 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清
• 颜色/状态：
  WHITE TO YELLOWISH WHITE, CRYSTALLINE POWDER
• 气味：
  ODORLESS
• 水溶性：
  -3.73
• 碰撞截面：
  177.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.263
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

在连续给药期间，通过测量尿液中三种代谢物：氧苯丁氮酮、γ-羟基氧苯丁氮酮和P-γ-羟基氧苯丁氮酮的排泄量，报告了苯丁氮酮的氧化。这是在输注氢化可的松钠琥珀酸盐期间进行的。

OXIDN OF PHENYLBUTAZONE DURING CHRONIC DOSING BY MEASURING URINARY EXCRETION OF 3 METABOLITES, OXYPHENBUTAZONE GAMMA-HYDROXYPHENBUTAZONE & P,GAMMA-HYDROXYPHENBUTAZONE DURING INFUSION OF HYDROCORTISONE SODIUM SUCCINATE IS REPORTED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。没有关于动物的数据。总体评估：第3组：该物质无法归类为对人类的致癌性。

No data are available in humans. No data are available in animals. OVERALL EVALUATION: Group 3: The agent is not classifiable as to its carcinogenicity to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：氧苯巴比妥

IARC Carcinogenic Agent:Oxyphenbutazone

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第13卷：（1977年）一些杂项药物物质

IARC Monographs:Volume 13: (1977) Some Miscellaneous Pharmaceutical Substances

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 相互作用

某些三环化合物已被证明可以通过增加胃排空时间来延迟大鼠对氧苯丁酮的吸收。

SOME TRICYCLIC COMPD HAVE BEEN SHOWN TO DELAY OXYPHENYLBUTAZONE ABSORPTION IN RAT BY INCR GASTRIC EMPTYING TIME.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...氧苯巴比妥广泛与血浆蛋白结合，其血浆半衰期长达数天。...仅在尿液中缓慢排泄，因为与血浆蛋白的结合限制了...肾小球滤过，且...具有相对较高的pKa值，这有利于在远曲小管中的被动重吸收。

...OXYPHENBUTAZONE IS EXTENSIVELY BOUND TO PLASMA PROTEINS & HAS PLASMA HALF-TIME OF SEVERAL DAYS. ...ONLY SLOWLY EXCRETED IN URINE, SINCE BINDING TO PLASMA PROTEIN LIMITS...GLOMERULAR FILTRATION, &...RELATIVELY HIGH PKA, WHICH FAVORS PASSIVE REABSORPTION IN DISTAL TUBULE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S61
• 危险类别码：
  R22,R50
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  | 抗潮性，存放于-20°C冷冻环境中，并在惰性气氛下保存 |

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: oxyphenbutazone
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-Butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione
G 27202
NSC 526053
Ro 04-4410
p-Hydroxyphenylbutazone
p-Oxyphenylbutazone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性水生毒性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330 漱口。
P391 收集溢出物。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione
别名
G 27202
NSC 526053
Ro 04-4410
p-Hydroxyphenylbutazone
p-Oxyphenylbutazone
: C19H20N2O3
分子式
组分 浓度或浓度范围
204-936-2
-
化学文摘登记号(CAS 129-20-4
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
干燥剂保存。 对空气敏感。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.050
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
3 - Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans (204-936-2)
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物毒性极大。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (oxyphenbutazone)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (oxyphenbutazone)
国际空运危规: EnvironmeNTAlly hazardous subSTance, solid, n.o.s. (oxyphenbutazone)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 是
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Oxyphenbutazone 是一种苯丁酮衍生物，具有抗炎作用。它是一种非选择性的 COX 抑制剂，并能选择性地杀死不复制的结核分枝杆菌。

靶点

• COX

体外研究

• Oxyphenbutazone 可增强甲氨蝶呤 (MTX) 在 Hep3B 细胞中的抗癌效果。
• 当与 MTX（0.25-1.0 µM）共处理时，Oxyphenbutazone（2.5 -7.5 µM；48 小时）对 Hep3B 细胞显示出潜在的细胞毒性。
• Oxyphenbutazone 在肝细胞中表现出修复作用。

体外研究实验

• 细胞细胞毒性试验
  • 细胞系：Hep3B 细胞
  • 浓度：2.5 µM, 5 µM, 7.5 µM
  • 孵育时间：48 小时
  • 结果：增强了 MTX 的细胞毒性。

体内研究

• 当与甲氨蝶呤 (MTX) 共同治疗时，Oxyphenbutazone（70 mg/kg/周；分两次口服）表现出潜在的抗癌活性。
• 动物模型：5-6 周龄 Wistar 雌性大鼠（体重 150–220 g）
• 给药剂量：MTX 5.0 或 2.5 mg/kg/周，口服给药；分两次给予
• 给药时间：13 周
• 结果：在与 MTX 共同治疗时，对大鼠表现出潜在的抗癌活性。

化学性质

Oxyphenbutazone 是一种白色结晶或结晶性粉末，熔点为 124-125℃。它易溶于乙醇、丙酮，并溶于氯仿、苯和醚，但不溶于水。它能溶解于氢氧化钠或碳酸碱溶液中，无臭且味苦。

用途

用于治疗痛风、关节炎、风湿性或类风湿性关节炎及关节强硬性脊椎炎等疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟保松 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.17h， 以35%的产率得到4-hydroxy oxyphenbutazone hydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIO-SUBSTITUTED PHENBUTAZONE COMPOUNDS AS ANTI-INFLAMMATORY, ANTI-VIRAL AND IMMUNOMODULATORY AGENTS
  [FR] COMPOSES DE PHENBUTAZONE THIO-SUBSTITUE EN TANT QU'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRE, ANTIVIRAL ET IMMUNOMODULATEUR

  摘要：

  本发明涉及式（I）的可选择取代化合物或其盐。该发明还提供包含这种化合物的组合物以及将其用作抗炎、抗病毒和免疫调节剂的用途。

  公开号：

  WO2005011679A1
• 作为产物：
  描述：

  2-n-butylmalonyl dichloride 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 氯仿 作用下， 生成 羟保松
  参考文献：
  名称：

  苯丁唑的衍生产品。I.苯酚酮羟基衍生物

  摘要：

  描述了在苯基核中具有一个或两个羟基的苯基丁a的四种衍生物的合成，其中对羟基苯丁but [1-（对羟基苯基）-2-苯基-4-正丁基吡唑烷-3,5- [二酮]（II），是人体内苯基丁but的代谢产物之一。

  DOI：

  10.1002/hlca.19570400218
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴咔唑 在 copper(I) oxide 、 ammonium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 羟保松 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 15,15-Dimethyl-25-phenyl-6,8,10,25-tetrazaheptacyclo[14.10.1.02,7.08,27.09,14.018,26.019,24]heptacosa-1(26),2(7),3,5,9(14),10,12,16(27),17,19,21,23-dodecaene
  参考文献：
  名称：

  基于刚性分子结构设计的供体-受体型稳定热激活延迟荧光材料

  摘要：

  本申请案涉及基于刚性分子结构设计的供体‑受体型稳定热激活延迟荧光材料。已设计了一系列新颖的供体‑受体型TADF激活发光体，旨在开发具有增强的操作稳定性和改进的色彩纯度的稳定OLED。这些材料可用于全色显示器和照明应用。

  公开号：

  CN113149986A

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。

表征谱图