3-(3',4'-bis(3-methylbut-2-enyloxy)phenyl)-5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one | 65893-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(3',4'-bis(3-methylbut-2-enyloxy)phenyl)-5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one
• 英文别名: glabrescione B；3-[3,4-bis-(3-methyl-but-2-enyloxy)-phenyl]-5,7-dimethoxy-chromen-4-one；Glabrescion B；3-[3,4-bis(3-methylbut-2-enoxy)phenyl]-5,7-dimethoxychromen-4-one
• CAS: 65893-94-9
• 化学式: C₂₇H₃₀O₆
• 分子量: 450.532
• InChiKey: RHXDATRKLOYVTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Glabrescione B 是第一个结合 Hedgehog (Hh) 调节剂 Gli1 并通过干扰 Gli1-DNA 相互作用而削弱其活性的化合物。它能够抑制 Hedgehog 依赖性肿瘤细胞的生长，同时抑制肿瘤源性干细胞的自我更新能力和克隆能力。

靶点

• Gli1-DNA Interaction

体外研究

• Glabrescione B (5 μM; 24-72 小时) 抑制基底细胞癌的生长。
• Glabrescione B (1-10 μM; 24-48 小时) 减少 Gli1 mRNA 表达水平。

细胞增殖实验：

• 细胞系：ASZ001 基底细胞癌细胞
• 浓度：5 μM
• 孵化时间：24-72 小时
• 结果：基底细胞癌细胞的增殖受到抑制。

Western Blot 分析：

• 细胞系：ASZ001 基底细胞癌细胞
• 浓度：1-10 μM
• 孵化时间：24-48 小时
• 结果：Gli1 mRNA 表达水平降低。

体内研究

• 动物模型：雌性 NOD/SCID 小鼠（ASZ001 基底细胞癌异种移植）
• 剂量：100 μmol/kg
• 给药方式：腹腔注射；每两天一次，共 18 天
• 结果：观察到肿瘤生长显著减少以及 Gli1 mRNA 水平降低。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(3',4'-methylendioxyphenyl)-5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one 在 lead(IV) tetraacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 3-(3',4'-bis(3-methylbut-2-enyloxy)phenyl)-5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTITARGET HEDGEHOG PATHWAY INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS MULTICIBLES DE LA VOIE HEDGEHOG ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及选择性抑制Hedgehog（Hh）通路活性的化合物，以及它们的制备和用途。本发明的化合物在治疗依赖于Hh的肿瘤，如髓母细胞瘤（MB）方面具有用途。

  公开号：

  WO2014207069A1

文献信息

• Multitarget hedgehog pathway inhibitors and uses thereof
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI SIENA

  公开号：US10093642B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention concerns compounds that selectively inhibit the activity of the Hedgehog (Hh) pathway, their preparation and uses thereof. The compounds of the present invention are useful in treating Hh-dependent tumors, such as medulloblastoma (MB).

  本发明涉及选择性抑制刺猬（Hh）通路活性的化合物及其制备方法和用途。本发明的化合物可用于治疗依赖 Hh 的肿瘤，如髓母细胞瘤（MB）。
• MULTITARGET HEDGEHOG PATHWAY INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Università degli Studi di Siena

  公开号：EP3013331A1

  公开（公告）日：2016-05-04
• COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BRAIN DISEASES
  申请人：UNIVERSITA DEGLI STUDI DI ROMA "LA SAPIENZA"

  公开号：US20210030714A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to a compound of formula (1): or an analogue thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of a brain tumor, wherein the compound is administered intranasally and relative pharmaceutical compositions.
• [EN] MULTITARGET HEDGEHOG PATHWAY INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS MULTICIBLES DE LA VOIE HEDGEHOG ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV SIENA

  公开号：WO2014207069A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention concerns compounds that selectively inhibit the activity of the Hedgehog (Hh) pathway, their preparation and uses thereof. The compounds of the present invention are useful in treating Hh-dependent tumors, such as medulloblastoma (MB).

  本发明涉及选择性抑制Hedgehog（Hh）通路活性的化合物，以及它们的制备和用途。本发明的化合物在治疗依赖于Hh的肿瘤，如髓母细胞瘤（MB）方面具有用途。