(6-amino-4-chloro-5-nitropyridin-2-yl)carbamate | 6506-86-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (6-amino-4-chloro-5-nitropyridin-2-yl)carbamate
• 英文别名: ethyl (6-amino-4-chloro-5-nitropyridin-2-yl)carbamate；ethyl 6-amino-4-chloro-5-nitro-2-pyridine carbamate；ethyl 6-amino-4-chloro-5-nitropyridine-2-carbamate；6-Ethoxycarbonylamino-4-chlor-3-nitro-pyridin-2-amin；(6-amino-4-chloro-5-nitro-pyridin-2-yl)-carbamic acid ethyl ester；(2-amino-4-chloro-3-nitropyridin-6-yl)carbamic acid, ethyl ester；2-amino-3-nitro-4-chloro-6-ethoxycarbonylaminopyridine；ethyl 2-amino-3-nitro-4-chloropyridine-6-carbamate；ethyl N-(6-amino-4-chloro-5-nitropyridin-2-yl)carbamate
• CAS: 6506-86-1
• 化学式: C₈H₉ClN₄O₄
• mdl: MFCD23160759
• 分子量: 260.637
• InChiKey: OLYIBLPNSTVJTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166 °C
• 沸点：
  384.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.582±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-amino-4-chloro-5-nitropyridin-2-yl)carbamate 在 镍 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (-)-(S)-N-(5-氨基-2-甲基-3-苯基-l,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基)氨基甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  New anticancer agents: chiral isomers of ethyl 5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazine-7-carbamate

  摘要：

  Racemic ethyl 5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazine-7- carbamate (1a) has shown antitumor activity in a variety of in vivo experiments. The preparation of the R and S isomers gave compounds with significant differences in potency in several biological tests.

  DOI：

  10.1021/jm00129a012
• 作为试剂：
  描述：

  (6-amino-4-chloro-5-nitropyridin-2-yl)carbamate 、 α-(1-aminoethyl)-3-bromobenzenemethanol 在 (6-amino-4-chloro-5-nitropyridin-2-yl)carbamate 作用下， 以30的产率得到ethyl <6-amino-4-<<2-(3-bromophenyl)-2-hydroxy-1-methylethyl>amino>-5-nitro-2-pyridinyl>carbamate
  参考文献：
  名称：

  Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals 1994, 34, 11-16

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Antimitotic agents: ring analogs and derivatives of ethyl [(S)-5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl]carbamate
  作者：Carroll Temple、Gregory A. Rener

  DOI：10.1021/jm00104a005

  日期：1992.12

  The synthesis of ring analogues and derivatives of the S isomer of ethyl [5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazin-7 - yl[carbamate, (S)-1, a potent antimitotic agent with anticancer activity, was directed toward the determination of the contribution of several structural features of this compound to biological activity. Replacement of the 5-amino with a 5(6H)-oxo group and either

  [5-氨基-1,2-二氢-2-甲基-3-苯基吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-氨基甲酸酯，（S）-的环类似物和S异构体的衍生物的合成在图1中，一种有效的具有抗癌活性的抗有丝分裂剂被用于确定该化合物的几种结构特征对生物活性的贡献。用5（6H）-氧代基取代5-氨基，或者将6-环氮置换或在8位引入环氮会导致体外活性显着降低并破坏体内活性。尽管降低了体内细胞毒性，但通过用氢置换5-氨基并扩展1,2-二氢吡嗪生成二氢-1,4，保留了相对于（S）-1更高剂量的体外活性。 -二氮杂ring环。
• Antimitotic agents. Alterations at the 2,3-positions of ethyl (5-amino-1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl)carbamates
  作者：Carroll Temple、Gregory A. Rener、Robert N. Comber、William R. Waud

  DOI：10.1021/jm00115a005

  日期：1991.11

  with alpha-amino ketone oximes gave 4-[(2-oxoethyl)amino]pyridine oximes 3, which were reductively cyclized to give a series of ethyl (1,2-dihydro-pyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl)carbamates (6). In another approach, alpha-nitro ketones, alpha-oximino ketones, and alpha-nitro alcohols were reduced to give alpha-amino alcohols, which were reacted with 2 to give 4-[(2-hydroxyethyl)amino]pyridines (5). Oxidation

  （6-氨基-4-氯-5-硝基吡啶-2-基）氨基甲酸乙酯（2）与α-氨基酮肟的反应，生成4-[（（2-氧乙基））氨基]吡啶肟3，将其还原环化得到一系列乙基（1,2-二氢-吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基）氨基甲酸酯（6）。在另一种方法中，将α-硝基酮，α-肟基酮和α-硝基醇还原，得到α-氨基醇，将其与2反应生成4-[（（2-羟基乙基）氨基]吡啶（5）。用三氧化铬-吡啶试剂氧化这些醇，得到相应的酮（4），该酮也被还原环化得到6。构效关系研究表明，吡嗪环的6和2位和3位发生改变。在培养的淋巴白血病L1210细胞中具有明显的细胞毒性和有丝分裂抑制作用。
• Antimitotic agents. Chiral isomers of ethyl 5-amino-1,2-dihydro-3-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpyrido[3,4-b]pyrazin-7-ylcarbamate
  作者：Carroll Temple、Gregory A. Rener

  DOI：10.1021/jm00084a003

  日期：1992.3

  Metabolism studies with ethyl [5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazin-7 - yl]carbamate (1) in mice were reported previously to give a hydroxylated metabolite, which was methylated to give a methoxy derivative. The metabolite and its derivatives were considered to be 4-(substituted)phenyl compounds, which have been confirmed by the synthesis of the [1,2-dihydro-3-(4-hydroxyphenyl)-

  先前曾有报道称[5-氨基-1,2-二氢-2-甲基-3-苯基吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基]氨基甲酸酯乙酯在小鼠中的代谢研究产生羟基化代谢物，甲基化得到甲氧基衍生物。代谢物及其衍生物被认为是4-（取代）苯基化合物，已通过[1,2-二氢-3-（4-羟苯基）-和[1,2-二氢-3]的合成得到证实。 -（4-甲氧基苯基）吡啶并[3，4-b]-吡嗪-7-基]氨基甲酸酯（17和16）。17的S和R异构体在几种生物系统中均具有活性，但是S异构体比R异构体更有效。17的S和R异构体之间的活性差异与1的S和R异构体所观察到的相似。
• 1,2-Dihydropyrido[3,4-b]pyrazines: structure-activity relationships
  作者：Carroll Temple、Glynn P. Wheeler、Robert D. Elliott、Jerry D. Rose、Robert N. Comber、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm00355a018

  日期：1983.1

  Certain derivatives containing the 1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazine (1-deaza-7,8-dihydropteridine) ring system are active against experimental neoplasms in mice. The mechanism of action of these agents has been attributed to the accumulation of cells at mitosis. Identification of the structural features that are necessary for activity was accomplished by evaluation of modified 1-deazapteridines and

  某些含有1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪（1-deaza-7,8-dihydropteridine）环系统的衍生物具有抗小鼠实验肿瘤的活性。这些试剂的作用机理已归因于有丝分裂时细胞的积累。活性必需的结构特征的鉴定是通过评估修饰的1-脱氮哌啶以及开环和开环的类似物来完成的。相对于4-氨基-1-脱氮基-7，8-二氢-6-[（（N-甲基苯胺基）甲基]蝶啶-2-氨基甲酸酯（11）和相应的6-苯基化合物（12），没有抗肿瘤活性用7,8-二氢蝶啶，3-deaza-7,8-二氢蝶啶和相应的杂芳族化合物观察到。而且，当1-deaza-7,8-dihydropteridines氧化为1-deazapteridines或还原为1-deaza-5时，活性会降低或破坏。6,7,8-四氢蝶啶。另外，用其他取代基取代4-氨基会破坏活性。似乎需要具有芳基的6位取代基，这对于活性是必要的，当在7位上取代甲基时，活性会增加。
• Antimitotic agents: structure-activity studies with some pyridine derivatives
  作者：Carroll Temple、Gregory A. Rener、William R. Waud、Patricia E. Noker

  DOI：10.1021/jm00098a014

  日期：1992.10

  n -2-yl] carbamate (8) and several related compounds. These compounds are precursors of the active ethyl pyrido[3,4-b]pyrazin-7-ylcarbamates (e.g., 4), which are potent antimitotic agents. In the 5-nitropyridine series overall biological activity was reduced by replacement of the oxime moiety with a keto or alcohol group and by replacement of the 1-methyl group of the side chain with hydrogen. Reduction

  观察到先前报道的乙基[6-氨基-4-[（1-甲基-2-苯基-2-氧代乙基）氨基] -5-硝基吡啶-2-基]氨基甲酸酯的肟在小鼠中的抗肿瘤活性（8）以及几种相关化合物。这些化合物是作为有效的抗有丝分裂剂的活性吡啶并[3，4-b]吡嗪-7-基氨基甲酸酯乙酯（例如4）的前体。在5-硝基吡啶系列中，通过用酮或醇基团取代肟部分和通过用氢取代侧链的1-甲基基团降低了总体生物活性。将在侧链中含有醇的5-硝基吡啶的硝基还原成相应的5-氨基吡啶可提高生物活性。初步研究表明，5-硝基吡啶肟作为抗有丝分裂剂的作用远不如吡啶并吡嗪有效，而且前者在体内显然没有转化为后者。抑制嘧啶核苷掺入DNA和RNA被认为是5-硝基吡啶肟的另一种可能的作用方式。