羟基甲硝唑 | 4812-40-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 生命科学标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 羟基甲硝唑
• 中文别名: 1-(2-羟基乙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑；羟基甲硝唑-同位素
• 英文名称: Hydroxymetronidazole
• 英文别名: 1-(2'-hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole；1-(2-hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole；2-hydroxymetronidazole；metronidazole-OH；2-(2-hydroxymethyl-5-nitro-imidazol-1-yl)-ethanol；2-[2-(hydroxymethyl)-5-nitroimidazol-1-yl]ethanol
• CAS: 4812-40-2
• 化学式: C₆H₉N₃O₄
• mdl: MFCD01721480
• 分子量: 187.155
• InChiKey: AEHPOYAOLCAMIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-121°C
• 沸点：
  321.89°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4796 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）
• 碰撞截面：
  128.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29332900

制备方法与用途

概述

羟基甲硝唑是甲硝唑的代谢物。甲硝唑属于硝基咪唑类药物，在农业生产中常作为驱除动物体内寄生虫的药物，加入动物饲料后会导致鸡蛋中甲硝唑残留。由于甲硝唑对人体有多种毒副作用，特别是具有潜在致癌性和致遗传性变异作用，并且能快速分布于全身，因此对鸡蛋中甲硝唑及其代谢产物羟基甲硝唑的检测至关重要。

检测方法 提取

称取5g鸡蛋，置于离心管中，加入10mL乙腈和5g无水硫酸钠。涡旋混匀后以10000转/分的速度离心5分钟，取出上层溶液；再向该上层溶液中加入10mL正己烷，涡旋10000转/分，离心5分钟后取下层溶液进行净化。

净化

从上述步骤获得的5mL溶液加载至PRIMEHLB固相萃取柱（200mg，6cc），以每秒一滴的速度收集全部流出液。

浓缩

将4.0mL流出液氮气吹干后加入1.0mL0.1%甲酸水-甲醇溶液（体积比50:50）溶解残渣。过滤通过0.2μm微孔滤膜，用于上机LC-MS/MS测试。

测定

采用液相色谱法进行检测，色谱柱为Acquity BEHC（2.1mm x 5mm，1.7μm），温度设定在35℃。进样量为1μL；流动相中溶剂A为0.1%甲酸水，溶剂B为乙腈，并采用梯度洗脱。

测量结果

通过上述步骤测得鸡蛋中甲硝唑及羟基甲硝唑的含量低于0.5μg/kg。

生物活性

羟基甲硝唑（Metronidazole-OH）是甲硝唑的代谢产物，属于硝基咪唑类药物。在研究家禽某些细菌和原生动物疾病、牛痢疾以及牛生殖器滴虫病时，羟基甲硝唑可用于相关实验。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-[2-(Hydroxymethyl)-5-nitroimidazol-1-yl]acetic acid	147124-50-3	C6H7N3O5	201.139
  甲硝唑	metronidazole	443-48-1	C6H9N3O3	171.156
  ——	methyl-(2-hydroxymethyl-5-nitro)imidazolylacetate	147124-51-4	C7H9N3O5	215.166
  2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙酸乙酯	ethyl (2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)acetate	1016-40-6	C8H11N3O4	213.193
  ——	ethyl-(2-bromomethyl-5-nitro)imidazolylacetate	147124-49-0	C8H10BrN3O4	292.089
  5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇	1-(2'-Hydroxyethyl)-5-nitroimidazol	5006-68-8	C5H7N3O3	157.129

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟基甲硝唑 在 重水 作用下， 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 生成 8,8-dideuterio-3-nitro-5H-imidazo[2,1-c][1,4]oxazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  甲硝唑主要尿液代谢物的简便合成

  摘要：

  摘要描述了一种高效合成二醇 9（甲硝唑 5 的尿液代谢物）的方法。

  DOI：

  10.1080/00397919308009770
• 作为产物：
  描述：

  ethyl-(2-bromomethyl-5-nitro)imidazolylacetate 在 锂硼氢 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 114.25h， 生成 羟基甲硝唑
  参考文献：
  名称：

  甲硝唑主要尿液代谢物的简便合成

  摘要：

  摘要描述了一种高效合成二醇 9（甲硝唑 5 的尿液代谢物）的方法。

  DOI：

  10.1080/00397919308009770

文献信息

• Platinum(<scp>II</scp>) complexes of nitroimidazoles: synthesis, characterisation, and X-ray crystal structures of cis-dichlorobis[1-(2′-hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole]platinum(<scp>II</scp>) and trans-dichlorobis[1-(2′-hydroxy-3′-methoxypropyl)-2-nitroimidazole]platinum(<scp>II</scp>)
  作者：John R. Bales、Muhammed A. Mazid、Peter J. Sadler、Aneel Aggarwal、Reiko Kuroda、Stephen Neidle、David W. Gilmour、Barry J. Peart、Christopher A. Ramsden

  DOI：10.1039/dt9850000795

  日期：——

  propyl)-2-nitroimidazole]platinum(II)[monoclinic crystals: a= 8.134(1), b= 13.014(1), c= 11.323(2)Å, β= 91.469(9)°, Z= 2, space group P21/a]. This complex showed an unusual loss of planarity between the nitro-group and the imidazole ring, giving a dihedral angle of 45.6°. The geometry of the 4-nitroimidazole complexes was not determined. Co-ordination of the nitroimidazole ligand to PtII lowered the

  已经通过包括195 Pt nmr光谱法在内的多种方法制备并表征了一系列[PtL 2 X 2 ]类型的配合物（其中L是取代的5-硝基咪唑，X 2是二卤化物或二羧酸盐）。这些5-硝基咪唑配合物具有顺式立体化学，例如通过X-射线晶体结构测定顺式-二氯双[1-（2'-羟乙基）-2-羟甲基-5-硝基咪唑]铂（II）[斜方晶体：a = 8.643（1），b = 24.052（3），c = 9.119（1）Å，Z = 4，空间组Pcan]。另外，制备了2-和4-硝基咪唑的许多类似的络合物。2-硝基咪唑似乎形成了热力学上有利的反式配合物，而不是动力学上有利的顺式产物。这证实了反-dichlorobis [1-（2'-羟基-3'-甲氧基丙基）-2-硝基咪唑]铂（II）[斜晶体：一个= 8.134（1），b = 13.014（1），C ^ = 11.323（2）Å，β= 91.469（9）°，Z = 2，空间群P
• A comparative study of precision cut liver slices, hepatocytes, and liver microsomes from the Wistar rat using metronidazole as a model substance
  作者：U. G. Sidelmann、C. Cornett、J. Tjørnelund、S. H. Hansen

  DOI：10.3109/00498259609046744

  日期：1996.1

  1. Metronidazole is metabolized by rat liver in vitro models to form a hydroxy metabolite, an acetic acid metabolite, a glucuronic acid conjugate, and a sulphate conjugate. 2. Four different in vitro systems for investigation of drug metabolism based on liver preparations from the male Wistar rat have been investigated. 3. An incubation system where liver slices are incubated in 12-well culture plates

  1.甲硝唑在大鼠肝脏体外模型中代谢形成羟基代谢物，乙酸代谢物，葡糖醛酸结合物和硫酸盐结合物。2.已经研究了四种基于雄性Wistar大鼠肝脏制剂的体外药物代谢研究系统。3.针对甲硝唑的代谢，评估了将肝切片在12孔培养板中孵育的孵育系统。在长达24小时的时间内观察到了最佳的生存能力。计算了甲硝唑在肝片中的代谢的Michaelis-Menten参数，并将固有清除率值与悬浮培养的肝细胞中测定的值进行了比较。发现关于氧化代谢物，羟基代谢物，与乙酸代谢产物相关，而切片中的葡萄糖醛酸共轭物的固有清除率比肝细胞低。4.比较了甲硝唑在肝脏切片中，在原代单层培养中的肝细胞中，在悬浮液中孵育的肝细胞中以及在肝微粒体中的代谢。所有孵育均在包括相同孵育培养基的相同孵育条件下进行。观察到的趋势是微粒体中羟基代谢产物，葡萄糖醛酸代谢产物和乙酸代谢产物产生的初始代谢率高于其他肝脏制剂。相对于氧化代谢产物，原代培养和悬浮培养中肝细胞的代谢率高于肝切片。
• Ester of metronidazole with N,N-dimethylglycine and acid addition salt thereof
  申请人：A/S Dumex (Dumex Ltd.)

  公开号：EP0096870A1

  公开（公告）日：1983-12-28

  Novel N,N-dimethylglycine ester of metronidazole, acid addition salt thereof and method of preparing such ester or acid addition salt. The novel compounds exhibit favourable solubility in water and are especially useful for the parenteral treatment of certain anaerobic infections.

  新型甲硝唑 N,N-二甲基甘氨酸酯、其酸加成盐以及制备这种酯或酸加成盐的方法。这些新型化合物具有良好的水溶性，尤其适用于某些厌氧菌感染的肠外治疗。
• SEHGAL R. K.; AGRAWAL K. C., J. HETEROCYCL. CHEM., 1979, 16, NO 5, 871-876
  作者：SEHGAL R. K.、 AGRAWAL K. C.

  DOI：——

  日期：——
• RETENTION INDEX STANDARDS FOR LIQUID CHROMATOGRAPHY
  申请人：National Research Council of Canada

  公开号：EP2825877B1

  公开（公告）日：2021-05-26