(20R)-25-methoxydammarane-3β,12β,20-triol | 1050479-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (20R)-25-methoxydammarane-3β,12β,20-triol
• 英文别名: 25-methoxylprotopanaxadiol；(3S,5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-17-[(2R)-2-hydroxy-6-methoxy-6-methylheptan-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diol
• CAS: 1050479-86-1
• 化学式: C₃₁H₅₆O₄
• 分子量: 492.783
• InChiKey: VKANVHXFBJQXLP-OWIQXKKRSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.039±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20R)-25-methoxydammarane-3β,12β,20-triol 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 20(R)-25-methoxy-12β,20-dihydroxydammaran-3-one
  参考文献：
  名称：

  杂环稠合达玛烷型人参皂苷衍生物的合成及其潜在抗肿瘤药物的生物学评价

  摘要：

  通过在C-2和C-3位引入各种含氮杂环，设计并合成了21个AD-1衍生物。在两种人类癌细胞系（HCT-116 和 RM-1 细胞）和一种正常人胃粘膜上皮细胞 GES-1 上评估了它们的抗增殖活性。与先导化合物 AD-1 相比，大多数衍生物表现出增强的抑制效力。最有效的化合物6d对HCT-116细胞的IC 50值为6.03 μM，而对GES-1细胞没有表现出明显的细胞毒性。主要机制研究表明， 6d通过调节 p53、p21、Cyclin B1 和 CDK1 的表达水平诱导 G2/M 期阻滞。此外， 6d还诱导 HCT-116 细胞凋亡。此外，Western blot分析表明， 6d通过抑制MEK和ERK的磷酸化，阻断MEK/ERK信号通路的激活，并显着上调Cyt-c和Cl-caspase-3/9/PARP的表达。结果提示6d通过调节MEK/ERK信号通路和线粒体通路引起细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105365
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 panaxadiol 在 盐酸 作用下， 生成 25(R)-羟基原人参二醇 、 (20R)-25-methoxydammarane-3β,12β,20-triol
  参考文献：
  名称：

  人参二醇氧化和氮杂化衍生物的合成、表征和细胞毒活性评价†

  摘要：

  Panaxadiol (PD) 是一种二醇型人参皂甙，具有达玛烷骨架，在肿瘤细胞凋亡中发挥潜在作用。本研究合成了 28 种 PD 的氧化氮杂化衍生物，其中 20 种为新型化合物。在六种细胞系中筛选所有获得的化合物的细胞毒活性。与阳性对照相比，一些化合物表现出更好的抗增殖活性，但对正常细胞生长的作用却要弱得多。其中，环 A 融合的 PD ( 1j ) 显示出令人印象深刻的细胞毒活性，对 A549、HeLa 和 8901 细胞系的 IC 50分别为 9.62 ± 1.34、11.65 ± 1.71 和 13.45 ± 1.60 μM。此外，化合物2f表现出最强的活性，具有 IC对细胞系 A549 的50值为 8.93 ± 1.11 μM。因此，我们的结果表明， 1j和2f可以成为进一步研究的有希望的主要候选者。

  DOI：

  10.1039/c8md00387d

文献信息

• Water-soluble derivatives of 25-OCH 3 -PPD and their anti-proliferative activities
  作者：Wu-Xi Zhou、Yuan-Yuan Sun、Wei-Hui Yuan、Yu-Qing Zhao

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.03.005

  日期：2017.5

  (20R)-25-Methoxyl-dammarane-3 beta,12 beta,20-triol (25-OCH3(-)PPD, AD-1) is a dammarane-type sapogenin showing anti-tumor potential. In the search for new anti-tumor agents with higher potency than our previously identified compound 25-OCH3-PPD, 11 novel sulfamic acid and diacid derivatives that could improve water solubility and contribute to good drug potency and pharmacokinetic profiles were designed and synthesized. Their in vitro anti-tumor activities in MCF-7, A-549, HCT-116, and BGC-823 cell lines and one normal cell line were tested by standard MTT assay. Results showed that compared with compound 25-OCH3-PPD, compounds 1, 4, and 5 exhibited higher cytotoxic activity on almost all cell lines, together with lower toxicity in the normal cell. In particular, compound 1 exhibited the best anti-tumor activity in the in vitro assays. The water solubility of 25-OCH3-PPD and its derivatives was tested and the results showed that the solubility of 25-OCH3-PPD sulfamic acid and diacid derivatives were better than that of 25-OCH3-PPD in water, which may provide valuable data for the research and development of new anti-tumor agents. (C) 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

  （20R）-25-甲氧基达玛烷-3β,12β,20-三醇（25-OCH3-PPD，AD-1）是一种具有抗肿瘤潜力的达玛烷型皂苷元。为了寻找比之前发现的25-OCH3-PPD更有效的抗肿瘤药物，设计并合成了11种新型磺胺酸和双酸衍生物，旨在提高水溶性，并改善药物效力和药代动力学特性。通过标准MTT法，测定了这些化合物在MCF-7、A-549、HCT-116、BGC-823肿瘤细胞系和一种正常细胞系中的体外抗肿瘤活性。结果显示，与25-OCH3-PPD相比，化合物1、4和5在几乎所有细胞系中表现出更高的细胞毒性活性，且对正常细胞的毒性更低。其中，化合物1在体外试验中表现出最佳的抗肿瘤活性。测试了25-OCH3-PPD及其衍生物的水溶性，结果表明，25-OCH3-PPD的磺胺酸和双酸衍生物的水溶性优于25-OCH3-PPD，这可能为新型抗肿瘤药物的研究和开发提供有价值的数据。版权属于2017 Elsevier Inc.，保留所有权利。
• 25-Methoxylprotopanaxadiol derivatives and their anti-proliferative activities
  作者：Ya-Fei Liu、Hao-Nan Yuan、Xiu-Li Bi、Hu-Ri Piao、Jia-Qing Cao、Wei Li、Peng Wang、Yu-Qing Zhao

  DOI：10.1016/j.steroids.2013.09.010

  日期：2013.12

  (20R)-25-Methoxyl-dammarane-3 beta,12 beta,20-triol (25-OCH3-PPD) is a dammarane-type sapogenin showing anti-proliferative potential. In our study, two series of analogs substituted at the C-3 or C-3 and C-12 positions with fatty acids were prepared conveniently. The cytotoxic activity of these compounds was evaluated using four different human tumor cell lines (A549, Hela, HT-29 and MCF-7) and a normal cell line (IOSE144). As compared with 25-OCH3-PPD, compounds 1a, 1b, 2a and 2b showed better anti-proliferative activities against all tumor cell lines and all the derivatives, with low toxicities in the normal cell line. Compound 1a (C-3 monoformiate) exhibited the strongest activity with the IC50 value of 5.2 mu M towards HT29 cells. The results indicated that the difference in the substituents may affect the anti-proliferative activity of the compounds. The longer the side chain of 25-OCH3-PPD is, the lower the anti-proliferative activity would be. This information may be useful for evaluating the structure-activity relationship of other dammarane-type sapogenins and for development of novel antineoplastic agents. (C) 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.

  (20R)-25-甲氧基大戟烷-3β,12β,20-三醇（25-OCH3-PPD）是一种具有抗增殖潜力的大戟烷型皂苷元。在我们的研究中，我们方便地制备了两组在C-3位或C-3和C-12位上取代了脂肪酸的类似物。通过使用四种不同的人类肿瘤细胞系（A549、Hela、HT-29 和 MCF-7）以及一种正常细胞系（IOSE144），我们评估了这些化合物的细胞毒性活性。与25-OCH3-PPD相比，化合物1a、1b、2a和2b对所有肿瘤细胞系和所有衍生物都表现出更好的抗增殖活性，并且在正常细胞系中具有低毒性。化合物1a（C-3位单甲酸酯）对HT29细胞表现出最强的活性，其IC50值为5.2微摩尔。结果表明，取代基的差异可能影响化合物的抗增殖活性。25-OCH3-PPD的侧链越长，其抗增殖活性越低。这一信息可能对评估其他大戟烷型皂苷元的结构-活性关系以及开发新型抗肿瘤药物有用。© 2013 Elsevier Inc. 保留所有权利。
• Rational design, synthesis and biological evaluation of triphenylphosphonium-ginsenoside conjugates as mitochondria-targeting anti-cancer agents
  作者：Lu Ma、Xude Wang、Wei Li、Tao Li、Shengnan Xiao、Jincai Lu、Jing Xu、Yuqing Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104150

  日期：2020.10

  through different length of alkyl chains, with the aim of targeting mitochondria and improving the efficacy and selectivity of parent compounds. Biological studies suggested that most of the conjugates had enhanced anti-proliferative activity, in particular, conjugate 1f had an IC50 value of 0.76 μM against MCF-7 cells while showed a high degree of selectivity to MCF-7 cells. In addition, 1f was obviously

  在抗癌治疗中，针对单个基因或单一代谢途径通常不能有效治愈癌症，而针对细胞线粒体，针对线粒体在癌症发生和发展中的作用可能是有效的。人参皂苷AD-1，AD-2和PD的抗癌研究已证明它们在体外和体内均具有广谱抗癌活性。然而，它们在足够低的浓度下没有活性，并且它们较低的选择性和细胞渗透性阻碍了治疗应用。在本研究中，AD-1，AD-2和PD通过不同的烷基链长度在C-3位置的OH基上与三苯基phosph结合在一起，目的是靶向线粒体并提高母体化合物的功效和选择性。生物学研究表明，大部分的缀合物的增强了的抗增殖活性，特别是，共轭1F有一个IC 50为0.76值μ而显示出对MCF-7细胞的高度选择性的M个对MCF-7细胞。另外1f明显增加MCF-7细胞中线粒体的蓄积，并诱导细胞凋亡，升高的活性氧（ROS）水平并引起线粒体膜电位塌陷。进一步的研究表明，ROS相关的p53线粒体易位也参与1f诱导的线粒体凋亡途径
• Non-protein amino acid derivatives of 25-methoxylprotopanaxadiol/25-hydroxyprotopanaxadioland their anti-tumour activity evaluation
  作者：Weihui Yuan、Junhui Guo、Xude Wang、Guangyue Su、Yuqing Zhao

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.11.003

  日期：2018.1

  diol exhibited an ability to inhibit the growth and proliferation or to induce the differentiation and apoptosis of tumour cells. We modified 25-OCH3-PPD and 25-OH-PPD with non-protein amino acids and a series of derivatives was obtained by chromatographic separation, purification and spectroscopy analysis. Thirteen derivatives of 25-OCH3-PPD (compounds 1-13) and 12 derivatives of 25-OH-PPD (compounds

  作为人参的活性成分，25-甲氧基l原人类普萘二醇和25-羟基原人类普萘二醇表现出抑制肿瘤细胞生长和增殖或诱导其分化和凋亡的能力。我们用非蛋白质氨基酸修饰了25-OCH3-PPD和25-OH-PPD，并通过色谱分离，纯化和光谱分析获得了一系列衍生物。合成了13种25-OCH3-PPD衍生物（化合物1-13）和12种25-OH-PPD衍生物（化合物14-25）。通过MTT分析评估了衍生物在HCT-116和BGC-823细胞系上的抗癌活性。化合物9和化合物14对HCT-116和BGC-823细胞系表现出相当大的抗肿瘤活性，比25-OCH3-PPD和25-OH-PPD表现出更高的细胞毒性活性。所以，
• One-pot synthesis, anti-tumor evaluation and structure–activity relationships of novel 25-OCH₃-PPD derivatives
  作者：Fan-Zhi Qu、Chen Zhao、Jia-Qing Cao、Yan Zhang、Yu-Qing Zhao

  DOI：10.1039/c7md00358g

  日期：——

  was a promising lead compound, novel 25-OCH3-PPD derivatives were synthesized to find more potent anti-tumor agents by a simple and facile synthetic method. These derivatives were classified into three types and screened for their cytotoxic activities against seven human cancer cell lines. Compared with 25-OCH3-PPD, compounds a5, a7, b5 and b7 exhibited higher anti-tumor activities on all tested cell

  基于从人参叶片中分离出的天然人参皂甙25-OCH3-PPD是有前途的先导化合物这一事实，合成了新颖的25-OCH3-PPD衍生物，可通过简单而又简便的方法找到更有效的抗肿瘤药合成方法。这些衍生物被分为三种类型，并筛选了它们对七种人类癌细胞系的细胞毒活性。与25-OCH3-PPD相比，化合物a5，a7，b5和b7在所有测试的细胞系中均显示出更高的抗肿瘤活性，几乎增加了5到15倍。尤其是化合物a7对α-2细胞表现出最大的细胞毒活性（IC50 = 2.4±0.4 µM）。机理初步研究表明，化合物a7可诱导α-2细胞凋亡。构效关系表明，在C-20位置的碳-碳双键可以增强抗增殖活性。总之，可以进一步研究新的衍生物a5，a7，b5和b7作为治疗癌症的潜在候选药物。该研究为新型抗增殖剂的探索提供了理论参考。