5-(2-乙氧苯基)-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮 | 139756-21-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 5-(2-乙氧苯基)-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮
• 中文别名: 1-甲基-3-丙基-5-(2-乙氧基)苯基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮；5-(2-乙氧苯基)-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-D]嘧啶-7-酮；5-(2-乙氧苯基)-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-D]-7-嘧啶酮；西地那非内酰胺杂质；5-(2-乙氧基苯基)-1-甲基-3-n-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]-7-嘧啶酮；5-(2-乙氧苯基)-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-D]-7-嘧啶酮
• 英文名称: 5-(2-ethoxy)-phenyl-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-one
• 英文别名: 5-(2-ethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one；5-(2-ethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one；5-(2-ethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one；5-(2-ethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one；6,7-dihydro-5-(2-ethoxyphenyl)-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine；5-(2-ethoxyphenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]-pyrimidin-7-one；5-(2-Ethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one
• CAS: 139756-21-1
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₂
• 分子量: 312.371
• InChiKey: MXQUEDUMKWBYHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-145 °C(lit.)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

PDE5-IN-7（化合物8）是一种选择性磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，其IC50值为5nM，而对PDE1的IC50值则为300nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-乙氧苯基)-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮 在 Oxone 、 1,10-菲罗啉 、 potassium pyrosulfite 、 四乙基溴化铵 、 sodium formate 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 、 potassium bromide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 西地那非
  参考文献：
  名称：

  钯催化的芳基和杂芳基卤化物的硫化：直接获得砜和磺酰胺

  摘要：

  描述了新颖的钯催化的芳基和杂芳基卤化物的硫化。该反应在温和的条件下进行，并提供了广泛的芳基和杂芳基亚磺酸盐，这是一种有用且用途广泛的合成中间体。利用这种硫化反应，还开发了一种一锅法，可以直接使用砜和磺酰胺。这些转化的实用性通过药物万艾可类似物的平行合成得到了说明。

  DOI：

  10.1021/ol403072r
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 双氧水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 5-(2-乙氧苯基)-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮
  参考文献：
  名称：

  西地那非衍生物的微波辅助制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种西地那非衍生物的微波辅助合成方法，该方法主要以2-烷氧基苯甲酸和4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺为起始原料，经过酰胺化、环合、单硝化、硝基还原、胍基化等反应，制备得到西地那非衍生物。本发明方法极大地缩短了反应的时间，提高了反应的效率，产率高，纯度好；操作简便，易于控制；有利于西地那非类似物的工业化生产。

  公开号：

  CN103755709B

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN COGNITION IMPROVEMENT<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À UTILISER POUR AMÉLIORER LA COGNITION
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2016020307A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds for use in cognition improvement It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a -(C=O)NRaRb moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases.

  用于改善认知的新化合物。涉及具有多环结构和-(C=O)NRaRb基团的某些化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是包含2至4个环的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。还涉及含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的使用，特别是在治疗和/或预防伴有认知缺陷或损害的神经系统疾病或神经退行性疾病中的使用。
• Discovery of <i>in Vivo</i> Chemical Probes for Treating Alzheimer’s Disease: Dual Phosphodiesterase 5 (PDE5) and Class I Histone Deacetylase Selective Inhibitors
  作者：Obdulia Rabal、Juan A. Sánchez-Arias、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Carolina García-Barroso、Ana Ugarte、Ander Estella-Hermoso de Mendoza、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00648

  日期：2019.3.20

  contributions of histone deacetylase (HDAC) isoforms to the beneficial effects of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and pan-HDAC inhibitors on in vivo models of Alzheimer’s disease (AD), we have designed, synthesized, and tested novel chemical probes with the desired target compound profile of PDE5 and class I HDAC selective inhibitors. Compared to previous hydroxamate-based series, these molecules exhibit longer

  为了确定组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型对双磷酸二酯酶5（PDE5）和pan-HDAC抑制剂对阿尔茨海默氏病（AD）体内模型的有益作用，我们设计，合成和测试了新的化学试剂具有所需PDE5和I类HDAC选择性抑制剂目标化合物特征的探针。与以前的基于异羟肟酸酯的系列产品相比，这些分子在HDAC上的停留时间更长。在这种情况下，较短或较长的预孵育时间可能会对IC 50产生重大影响这些化合物的值，因此在不同的HDAC亚型上具有相应的选择性。另一方面，已经探索了不同的化学系列，并且如预期的那样，一些成对的比较显示了支架对生物学反应的明显影响（例如35a对40a）。铅的鉴定过程导致了化合物29a的出现，该化合物在中枢神经系统（CNS）中显示出足够的ADME-Tox谱图和体内靶标结合（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化）。该化合物代表一种优化的化学探针；因此，已经在AD的
• Design, synthesis, biological evaluation and in vivo testing of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and histone deacetylase 6 (HDAC6)-selective inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Obdulia Rabal、Juan A. Sánchez-Arias、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Carolina García-Barroso、Ana Ugarte、Ander Estella-Hermoso de Mendoza、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.005

  日期：2018.4

  We have identified chemical probes that act as dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and histone deacetylase 6 (HDAC6)-selective inhibitors (>1 log unit difference versus class I HDACs) to decipher the contribution of HDAC isoforms to the positive impact of dual-acting PDE5 and HDAC inhibitors on mouse models of Alzheimer's disease (AD) and fine-tune this systems therapeutics approach. Structure- and knowledge-based

  我们已经鉴定出可以用作双磷酸二酯酶5（PDE5）和组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）选择性抑制剂的化学探针（与I类HDAC的对数差异大于1 log单位），以破译HDAC同工型对双作用的积极影响PDE5和HDAC抑制剂可用于阿尔茨海默氏病（AD）小鼠模型，并微调该系统治疗方法。基于结构和知识的方法导致设计出具有所需目标化合物特征的同类分子：双重PDE5和HDAC6选择性抑制剂。满足生化，功能和ADME-Tox分析要求并表现出足够药代动力学特性的化合物44b被选作药理学工具化合物，并在AD小鼠模型（Tg2576）中进行了体内测试。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of First-in-Class Dual Acting Histone Deacetylases (HDACs) and Phosphodiesterase 5 (PDE5) Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Obdulia Rabal、Juan A. Sánchez-Arias、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Carolina García-Barroso、Ana Ugarte、Ander Estella-Hermoso de Mendoza、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00908

  日期：2016.10.13

  Simultaneous inhibition of phosphodiesterase 5 (PDE5) and histone deacetylases (HDAC) has recently been validated as a potentially novel therapeutic approach for Alzheimer’s disease (AD). To further extend this concept, we designed and synthesized the first chemical series of dual acting PDE5 and HDAC inhibitors, and we validated this systems therapeutics approach. Following the implementation of structure-

  磷酸二酯酶5（PDE5）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的同时抑制最近已被证实是阿尔茨海默氏病（AD）潜在的新型治疗方法。为了进一步扩展这个概念，我们设计并合成了第一个化学作用的双作用PDE5和HDAC抑制剂系列，并验证了该系统的治疗方法。在实施基于结构和知识的方法之后，设计了初始命中并显示了其来验证我们的双重体外抑制假说。然后，寻求优化策略以获得适合体内的工具化合物在AD模型中进行测试。最初的命中被翻译成具有适当细胞功能反应（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化在纳摩尔范围内），可接受的治疗窗（> 1 log单位）和穿越血液的能力的分子–脑屏障，从而将7鉴定为体内概念验证测试的候选者（Cuadrado-Tejedor，M。Garcia-Barroso，C .；JA，Sánchez-Arias；俄克拉荷马州拉巴尔；梅德罗斯（Mederos），S .；乌加特（A.）佛朗哥（Franco，R
• Efficient Synthesis of Trifluoromethyl Amines through a Formal Umpolung Strategy from the Bench-Stable Precursor (Me₄ N)SCF₃
  作者：Thomas Scattolin、Kristina Deckers、Franziska Schoenebeck

  DOI：10.1002/anie.201609480

  日期：2017.1.2

  Reported herein is the one‐pot synthesis of trifluoromethylated amines at room temperature using the bench‐stable (Me4N)SCF3 reagent and AgF. The method is rapid, operationally simple and highly selective. It proceeds via a formal umpolung reaction of the SCF3 with the amine, giving quantitative formation of thiocarbamoyl fluoride intermediates within minutes that can readily be transformed to N‐CF3

  本文报道了使用实验室稳定的 (Me 4 N)SCF 3试剂和 AgF 在室温下一锅合成三氟甲基化胺。该方法快速、操作简单、选择性高。它通过 SCF 3与胺的正式 umpolung 反应进行，在几分钟内定量形成硫代氨基甲酰氟中间体，该中间体可以很容易地转化为 N-CF 3 。温和性和高官能团耐受性使得该方法对于在胺上后期引入三氟甲基基团非常有吸引力，正如本文针对一系列药学相关药物分子所证明的那样。

表征谱图