3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酸 | 1357931-55-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酸
• 中文别名: 枸橼酸西地那非杂质D；西地那非杂质D
• 英文名称: 4-ethoxy-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)benzenesulfonic acid
• 英文别名: Des(methylpiperazinyl) sildenafil acid；4-ethoxy-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)benzenesulfonic acid
• CAS: 1357931-55-5
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₅S
• 分子量: 392.436
• InChiKey: DFABUTFBIDMPKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL DUAL MODE OF ACTION SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES À DOUBLE MODE D'ACTION, INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及以下化合物的公式(I)或公式(II)或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中公式(I)的化合物和公式(II)的化合物各自至少包含一个ONO2或ONO基团；R1为C1-C3烷基；R2为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C2烷氧基、C2-C4烯基；R3为C1-C4烷基，可选择地取代为C1-C2烷氧基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基；R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基，可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、COOH、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基；或与它们连接的氮原子一起形成杂环，其中优选的杂环选自氮杂环丙烷、氮杂环丙酮、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、同哌嗪、2,5-二氮杂双环[2,2,1]庚烷和3,7-二氮杂双环[3,3,0]辛烷，其中该杂环可选择地独立地取代为一个或多个R6；R6为C1-C6烷基，可选择地独立地取代为一个或多个卤素、OH、ONO、ONO2、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、COOR7、NR8R9、C=NR10；R7为H，或可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、NR8R9的C1-C4烷基；R8和R9独立地为H，或可选择地取代为ONO、ONO2的C1-C4烷基；R10为C1-C4烷基，可选择地取代为F、ONO、ONO2的C3-C6环烷基；其药物组合物以及它们在治疗或预防人类或非人哺乳动物中通过抑制PDE5缓解的疾病的方法中的使用。

  公开号：

  WO2020109354A1
• 作为产物：
  描述：

  西地那非 在 硫酸 、 水 作用下， 反应 41.0h， 以50%的产率得到3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL DUAL MODE OF ACTION SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES À DOUBLE MODE D'ACTION, INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及以下化合物的公式(I)或公式(II)或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中公式(I)的化合物和公式(II)的化合物各自至少包含一个ONO2或ONO基团；R1为C1-C3烷基；R2为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C2烷氧基、C2-C4烯基；R3为C1-C4烷基，可选择地取代为C1-C2烷氧基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基；R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基，可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、COOH、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基；或与它们连接的氮原子一起形成杂环，其中优选的杂环选自氮杂环丙烷、氮杂环丙酮、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、同哌嗪、2,5-二氮杂双环[2,2,1]庚烷和3,7-二氮杂双环[3,3,0]辛烷，其中该杂环可选择地独立地取代为一个或多个R6；R6为C1-C6烷基，可选择地独立地取代为一个或多个卤素、OH、ONO、ONO2、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、COOR7、NR8R9、C=NR10；R7为H，或可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、NR8R9的C1-C4烷基；R8和R9独立地为H，或可选择地取代为ONO、ONO2的C1-C4烷基；R10为C1-C4烷基，可选择地取代为F、ONO、ONO2的C3-C6环烷基；其药物组合物以及它们在治疗或预防人类或非人哺乳动物中通过抑制PDE5缓解的疾病的方法中的使用。

  公开号：

  WO2020109354A1

文献信息

• Sulphonated graphene oxide catalyzed continuous flow synthesis of pyrazolo pyrimidinones, sildenafil and other PDE-5 inhibitors
  作者：Vinay Kumar Sthalam、Bhushan Mahajan、Purushotham Reddy Karra、Ajay K. Singh、Srihari Pabbaraja

  DOI：10.1039/d1ra08220e

  日期：——

  Sulphonated graphene oxide was used for cascade condensation and cyclization reactions towards accessing substituted pyrazolo pyrimidinones. Further, sulphonation and amination reactions were integrated through continuous flow chemistry to access PDE-5 inhibitors. Herein, we report a simple continuous synthetic platform that reduce tedious manual operations and accelerate the synthesis of several potent

  磺化氧化石墨烯用于获得取代的吡唑并嘧啶酮的级联缩合和环化反应。此外，通过连续流动化学整合磺化和胺化反应以获得 PDE-5 抑制剂。在此，我们报告了一个简单的连续合成平台，可减少繁琐的手动操作并加速几种有效的 5 型磷酸二酯酶抑制剂的合成。开发的平台使我们能够在 32.3 分钟的反应时间内执行单流程多步骤、多操作过程来合成 PDE-5 抑制剂，如西地那非及其类似物，而人为干预最少，使用单一溶剂。
• 一种西地那非杂质D的合成方法
  申请人：重庆康刻尔制药有限公司

  公开号：CN105837578A

  公开（公告）日：2016-08-10

  本发明涉及一种西地那非杂质D的合成方法，以西地那非中间体氯磺酰物为原料，将所述西地那非中间体氯磺酰物加入水和有机溶剂中，加热回流进行磺酰氯水解反应，经分离得到西地那非杂质D，本方法所得的西地那非杂质纯度可达99%以上，可作为对照品用于质量研究。所得样品的纯度高，路线短，无需过柱，原料取得方便。
• Structure elucidation of phototransformation products of unapproved analogs of the erectile dysfunction drug sildenafil in artificial freshwater with UPLC-Q Exactive-MS
  作者：Jaume Aceña、Sandra Pérez、Piero Gardinali、José Luis Abad、Peter Eichhorn、Nubia Heuett、Damià Barceló

  DOI：10.1002/jms.3461

  日期：2014.12

  product ion spectra. Mass spectral analysis of deuterated H‐SDF, labeled on the N‐ethyl group, allowed to gain mechanistic insight into the fragmentation pathway of the substituted piperazine ring and to support the postulated photoproduct structures. The mass spectral fragmentation confirmed the stepwise destruction of the piperazine ring eventually producing a sulfonic acid derivative (C17H20N4O5S: 392

  在这项研究中，西得那非（SDF）的四种未经批准的类似物在人造淡水中在合成阳光下被光降解。选择高纯西地那非（H-SDF），羟基高纯-西地那非（HH-SDF），去甲新西地那非（NR-SDF）和硫代西地那非（T-SDF）是因为它们在天然草药产品中经常被检测为掺假品。使用UPLC-Orbitrap（Q Exactive）-MS，基于高分辨率（+）ESI产物离子谱，鉴定了H-SDF，HH-SDF和T-SDF共有的六种光产物以及九种不同分子量的独特转化产物。氘代H-SDF的质谱分析（标记在N-乙基上）允许对取代的哌嗪环的断裂路径进行机械分析，并支持假定的光产物结构。17 H 20 N 4 O 5 S：392.1151 Da）。相比之下，NR-SDF的光降解结构中没有哌嗪环，仅形成两个突出的光产物，这些产物是由磺酰胺的N，N-脱烷基化然后水解而产生的。目前的工作是对勃起功能障碍药物类似物的光降解的首次研究，并且是对环境样品中两种转化产物（m
• Kumar, A.Phani; Ganesh; Prasad, K. Hari, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 3, p. 1219 - 1222
  作者：Kumar, A.Phani、Ganesh、Prasad, K. Hari、Hariharakrishnan、Dubey、Rao, B. Venugopala

  DOI：——

  日期：——
• NOVEL DUAL MODE OF ACTION SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Topadur Pharma AG

  公开号：EP3887376A1

  公开（公告）日：2021-10-06