4-ethoxy-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)benzoic acid | 147676-78-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-ethoxy-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)benzoic acid
• 英文别名: Acetil acid
• CAS: 147676-78-6
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O₄
• 分子量: 356.381
• InChiKey: UUNWDXYDLDBMRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-287°C
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethoxy-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-ethoxy-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]-pyrimidin-5-yl)benzenecarbohydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  用于阿尔茨海默氏病治疗的一流双作用组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的同时抑制最近已被证实是阿尔茨海默氏病（AD）潜在的新型治疗方法。为了进一步扩展这个概念，我们设计并合成了第一个化学作用的双作用PDE5和HDAC抑制剂系列，并验证了该系统的治疗方法。在实施基于结构和知识的方法之后，设计了初始命中并显示了其来验证我们的双重体外抑制假说。然后，寻求优化策略以获得适合体内的工具化合物在AD模型中进行测试。最初的命中被翻译成具有适当细胞功能反应（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化在纳摩尔范围内），可接受的治疗窗（> 1 log单位）和穿越血液的能力的分子–脑屏障，从而将7鉴定为体内概念验证测试的候选者（Cuadrado-Tejedor，M。Garcia-Barroso，C .；JA，Sánchez-Arias；俄克拉荷马州拉巴尔；梅德罗斯（Mederos），S .；乌加特（A.）佛朗哥（Franco，R

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00908
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-4-nitro-3-propyl-1H-pyrazole-5-carbonyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 溴 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 4-ethoxy-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES AND HISTONE DEACETYLASES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME INHIBITEURS DOUBLE DE PHOSPHODIESTÉRASES ET D'HISTONES DÉACÉTYLASES

  摘要：

  公开号：

  WO2014131855A9

文献信息

• Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl purinone derivatives
  申请人：Cell Pathways, Inc.

  公开号：US06200980B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  Derivatives of Phenyl Purinone are useful for the treatment of patients having precancerous lesions. These compounds are also useful to inhibit growth of neoplastic cells.

  苯基嘌呤酮衍生物对于治疗患有癌前病变的患者非常有用。这些化合物还可用于抑制肿瘤细胞的生长。
• 一种西地那非类似物的合成方法
  申请人：王靖林

  公开号：CN104650093B

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明提供一种西地那非类似物的合成方法，该西地那非类似物的化学名称为5‑[2‑乙氧基‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基硫羰基)]苯基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1，6‑二氢‑7H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑7‑硫酮，以5‑(2‑乙氧基)苯基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1，6‑二氢‑7H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑7‑酮为原料，进行四步化学反应制得。本发明合成步骤操作简单、经济环保、每步收率在75％以上，总收率较高，适合工业化生产。
• Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05426107A1

  公开（公告）日：1995-06-20

  Compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof are selective cGMP PDE inhibitors which are useful in the treatment of such diseases and adverse conditions as angina, hypertension, congestive heart failure, reduced blood vessel patency, peripheral vascular disease, stroke, bronchitis, chronic asthma, allergic asthma, allergic rhinitis, glaucoma, and diseases characterized by disorders of gut motility.

  公式为##STR1##的化合物及其药学上可接受的盐是选择性cGMP PDE抑制剂，可用于治疗心绞痛、高血压、充血性心力衰竭、血管通透性降低、周围血管疾病、中风、支气管炎、慢性哮喘、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、青光眼以及肠道运动障碍性疾病等疾病和不良症状的治疗。
• NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES AND HISTONE DEACETYLASES
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLICADA

  公开号：US20160002246A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a hydroxamic acid moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to a process for their preparation, as well as to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases. wherein B 1 is a radical selected from the group consisting of formula (A″), formula (B″), formula (C″), and formula (D″):

  它涉及到一些具有多环结构和羟胺酸基团的化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是由2至4个环组成的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。它还涉及到它们的制备过程，以及包含它们的制药组合物，以及它们在医学上的应用，特别是在治疗和/或预防伴随认知缺陷或损伤或神经退行性疾病的神经系统疾病中。其中B1是从公式（A''）、公式（B''）、公式（C''）和公式（D''）组成的基团。
• 卡巴地那非类药物关键中间体的制备方法
  申请人：苏州满元生物科技有限公司

  公开号：CN116375714A

  公开（公告）日：2023-07-04

  本发明提供一种以西地那非中间体化合物A为原料，经过溴代、氰代、水解等三步反应，高选择性、专一性地有效合成了卡巴地那非中间体化合物B。该工艺路线具有工艺简单，反应选择性好，收率高，且原料廉价易得，设备要求低，易于实现工业化生产等优点。