5-(2-ethoxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-7-one | 147676-99-1

• 物质功能分类: 生物 - 分析对照品、标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2-ethoxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-7-one
• 英文别名: 5-(2-ethoxy-5-nitro-phenyl)-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one；5-(2-Ethoxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]-pyrimidin-7-one；Nitrodenafil；5-(2-ethoxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 147676-99-1
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₄
• 分子量: 357.369
• InChiKey: JMINGHHRIRWKPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215 - 217°C
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（轻微）、氯仿（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-ethoxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-7-one 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 5-(5-amino-2-ethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  用于阿尔茨海默氏病治疗的一流双作用组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的同时抑制最近已被证实是阿尔茨海默氏病（AD）潜在的新型治疗方法。为了进一步扩展这个概念，我们设计并合成了第一个化学作用的双作用PDE5和HDAC抑制剂系列，并验证了该系统的治疗方法。在实施基于结构和知识的方法之后，设计了初始命中并显示了其来验证我们的双重体外抑制假说。然后，寻求优化策略以获得适合体内的工具化合物在AD模型中进行测试。最初的命中被翻译成具有适当细胞功能反应（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化在纳摩尔范围内），可接受的治疗窗（> 1 log单位）和穿越血液的能力的分子–脑屏障，从而将7鉴定为体内概念验证测试的候选者（Cuadrado-Tejedor，M。Garcia-Barroso，C .；JA，Sánchez-Arias；俄克拉荷马州拉巴尔；梅德罗斯（Mederos），S .；乌加特（A.）佛朗哥（Franco，R

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00908
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 双氧水 、 硝酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 5-(2-ethoxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  西地那非衍生物的微波辅助制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种西地那非衍生物的微波辅助合成方法，该方法主要以2-烷氧基苯甲酸和4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺为起始原料，经过酰胺化、环合、单硝化、硝基还原、胍基化等反应，制备得到西地那非衍生物。本发明方法极大地缩短了反应的时间，提高了反应的效率，产率高，纯度好；操作简便，易于控制；有利于西地那非类似物的工业化生产。

  公开号：

  CN103755709B

文献信息

• Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05272147A1

  公开（公告）日：1993-12-21

  Compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof are selective cGMP PDE inhibitors which are useful in the treatment of such diseases and adverse conditions as angina, hypertension, congestive heart failure, reduced blood vessel patency, peripheral vascular disease, stroke, bronchitis, chronic asthma, allergic asthma, allergic rhinitis, glaucoma, and diseases characterized by disorders of gut motility.

  式##STR1##及其药学上可接受的盐是选择性cGMP PDE抑制剂，可用于治疗心绞痛、高血压、充血性心力衰竭、血管通透性降低、外周血管疾病、中风、支气管炎、慢性哮喘、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、青光眼以及以肠道蠕动障碍为特征的疾病。
• Additions to <i>N</i> ‐Sulfinylamines as an Approach for the Metal‐free Synthesis of Sulfonimidamides: <i>O</i> ‐Benzotriazolyl Sulfonimidates as Activated Intermediates
  作者：Maximilian Bremerich、Christian M. Conrads、Tim Langletz、Carsten Bolm

  DOI：10.1002/anie.201911075

  日期：2019.12.19

  N-tritylsulfinylamine, and N-hydroxybenzotriazole hydrate in a process mediated by a tertiary amine. The formation of the sulfonimidate proceeds in inexpensive and environmentally benign dimethyl carbonate as the solvent, it does not require anhydrous conditions, and the product yields generally exceed 70 %. The substrate scope is broad, and a wide range of sensitive organic functionalities is well tolerated. The

  磺酰亚胺由关键中间体 O-苯并三唑基磺酰亚胺酯以中等至非常好的产率获得，该中间体是通过四氟硼酸芳基重氮盐、N-三苯甲基亚磺酰胺和 N-羟基苯并三唑水合物在叔胺介导的过程中反应形成的。磺酰亚胺酯的形成以廉价且环境友好的碳酸二甲酯为溶剂进行，不需要无水条件，产品收率一般超过70%。底物范围广泛，对多种敏感的有机官能团具有良好的耐受性。该反应可能通过由重氮阳离子形成的芳基在叔胺和亚磺胺的帮助下进行。
• Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl purinone derivatives
  申请人：Cell Pathways, Inc.

  公开号：US06200980B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  Derivatives of Phenyl Purinone are useful for the treatment of patients having precancerous lesions. These compounds are also useful to inhibit growth of neoplastic cells.

  苯基嘌呤酮衍生物对于治疗患有癌前病变的患者非常有用。这些化合物还可用于抑制肿瘤细胞的生长。
• NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES AND HISTONE DEACETYLASES
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLICADA

  公开号：US20160002246A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a hydroxamic acid moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to a process for their preparation, as well as to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases. wherein B 1 is a radical selected from the group consisting of formula (A″), formula (B″), formula (C″), and formula (D″):

  它涉及到一些具有多环结构和羟胺酸基团的化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是由2至4个环组成的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。它还涉及到它们的制备过程，以及包含它们的制药组合物，以及它们在医学上的应用，特别是在治疗和/或预防伴随认知缺陷或损伤或神经退行性疾病的神经系统疾病中。其中B1是从公式（A''）、公式（B''）、公式（C''）和公式（D''）组成的基团。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES AND HISTONE DEACETYLASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME INHIBITEURS DOUBLE DE PHOSPHODIESTÉRASES ET D'HISTONES DÉACÉTYLASES
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2014131855A9

  公开（公告）日：2014-11-13