1-methyl-5-{2-ethoxy-5-[bis(2-hydroxyethyl)amidosulfonyl]phenyl}-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one | 226956-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-methyl-5-{2-ethoxy-5-[bis(2-hydroxyethyl)amidosulfonyl]phenyl}-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: 4-ethoxy-N,N-bis(2-hydroxyethyl)-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)benzenesulfonamide；4-ethoxy-N,N-bis(2-hydroxyethyl)-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 226956-43-0
• 化学式: C₂₁H₂₉N₅O₆S
• 分子量: 479.557
• InChiKey: ASLYFRXJVSDKKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-正丙基吡唑-5-甲酸乙酯 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 copper dichloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-methyl-5-{2-ethoxy-5-[bis(2-hydroxyethyl)amidosulfonyl]phenyl}-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  基于吡唑并嘧啶酮的 PDE5 选择性抑制剂用于治疗勃起功能障碍

  摘要：

  继续研究我们早期发现的基于西地那非的类似物，寻找治疗勃起功能障碍的新 PDE5 抑制剂，表明 N-甲基哌嗪环上存在一定范围的修饰，疏水区后面是氢键供体或受体区域。然而，早期发现的先导化合物存在一些局限性，例如药代动力学 (PK) 特征较差、水溶性较低和生物利用度较差。在这个方向上，设计、合成了一系列新的基于西地那非的类似物，并筛选了它们的 PDE5 抑制活性。在该系列中，化合物18被发现具有优异的体外活性，对PDE5同工酶具有选择性，体内活性和药代动力学特征也优异。化合物18的cyp抑制和CaCO 2渗透性也优异。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200707

文献信息

• Pyrazolopyrimidinone Derivatives, Their Preparation And Their Use
  申请人：Tian Guanghui

  公开号：US20080318949A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention discloses a series of pyrazolopyrimidinone derivatives, which have the following chemical structure, their preparation methods and use, It has been proved by pharmacological experiment that the said pyrazolopyrimidinone derivatives have high inhibitory activity against PDE5, and parts of them have a much stronger potency against PDE5 than against PDE6. Most of the compounds show low toxicity. The pyrazolopyrimidinone derivatives can be used in clinics for the palliative or curative treatment of symptoms or diseases relating to cardiovascular system, urinary system, especially for the palliative or curative treatment of erectile dysfunction.

  本发明公开了一系列嘧唑吡咯啉酮衍生物，其化学结构如下，以及它们的制备方法和用途。经过药理实验证明，所述嘧唑吡咯啉酮衍生物对PDE5具有高抑制活性，其中部分化合物对PDE5的抑制活性比对PDE6更强。大多数化合物显示出低毒性。这些嘧唑吡咯啉酮衍生物可用于临床上缓解或治疗与心血管系统、泌尿系统有关的症状或疾病，特别是用于缓解或治疗勃起功能障碍。
• US6204383B1
  申请人：——

  公开号：US6204383B1

  公开（公告）日：2001-03-20
• Pyrazolopyrimidinone Based Selective Inhibitors of PDE5 for the Treatment of Erectile Dysfunction
  作者：Abhinandan D. Hudwekar、Pankul Kotwal、Mohd. Ishaq Dar、Shilpi Balgotra、Ashish Dogra、Jaspreet Kour、Santosh S. Chobe、Utpal Nandi、Sajad Hussain Syed、Sanghapal D. Sawant

  DOI：10.1002/cbdv.202200707

  日期：——

  Continuing research with our earlier finding of sildenafil based analogs in the search of new inhibitors of PDE5 for erectile dysfunction suggested that there is a scope of modifications at N-methylpiperazine ring with hydrophobic region followed by hydrogen bond donor or acceptor region. However, the leads identified earlier had some limitations like poor pharmacokinetic (PK) profile, low aqueous

  继续研究我们早期发现的基于西地那非的类似物，寻找治疗勃起功能障碍的新 PDE5 抑制剂，表明 N-甲基哌嗪环上存在一定范围的修饰，疏水区后面是氢键供体或受体区域。然而，早期发现的先导化合物存在一些局限性，例如药代动力学 (PK) 特征较差、水溶性较低和生物利用度较差。在这个方向上，设计、合成了一系列新的基于西地那非的类似物，并筛选了它们的 PDE5 抑制活性。在该系列中，化合物18被发现具有优异的体外活性，对PDE5同工酶具有选择性，体内活性和药代动力学特征也优异。化合物18的cyp抑制和CaCO 2渗透性也优异。