5-(2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺 | 865304-71-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-(2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺
• 英文名称: 5-(2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 5-(2-Isopropyl-4-methoxy-phenoxy)-pyrimidine-2,4-diamine；5-(4-methoxy-2-propan-2-ylphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 865304-71-8
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₂
• 分子量: 274.323
• InChiKey: HIKYTWIVLKHYIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-(2,4-diaminopyrimidin-5-yloxy)-4-isopropyl-2-methoxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Methods of Using Diaminopyrimidine P2X3 and P2X 2/3 Receptor Modulators for Treatment of Acute and Sub-Acute Cough, Urge to Cough and Chronic Cough, in Respiratory Diseases

  摘要：

  用P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂治疗咳嗽、慢性咳嗽和与呼吸系统疾病相关的咳嗽的方法，包括向需要的受试者施用化合物I的有效量或其药学上可接受的盐，其中R1和R2如本文所定义。

  公开号：

  US20150057299A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-2-(1-甲基乙基)-苯酚 在 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  柠檬酸Gefapixant（MK-7264）的绿色可持续制造工艺开发，第3部分：二氨基嘧啶核的一锅式甲酰化-环化序列的开发

  摘要：

  描述了开发安全，可靠和高效的生产路线的方法，以合成柠檬酸吉法pixant（MK-7264）的关键中间体二氨基嘧啶1。通过进行同位素标记实验和鉴定杂质，建立了在胍存在下环化步骤的完整机理的认识。在机械理解的指导下，还将提出通过使用添加剂减少三嗪（9）形成和胍负载量来修饰环化反应的进一步尝试。这种新开发的方法可提供化合物1 以商业规模获得88-94％的收率，并解决了早期合成路线的缺点，包括高PMI，低原子经济性，长循环时间和多次纯化以达到所需质量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00246

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR SYNTHESIS OF A PHENOXY DIAMINOPYRIMIDINE COMPOUND<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'UN COMPOSÉ PHÉNOXY DIAMINOPYRIMIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019209607A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  Disclosed herein is a novel process for preparing Compound A free base, 5-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)oxy)-4-isopropyl-2-methoxybenzenesulfonamide, and a citrate salt of Compound A with simplified chemistry and a high overall yield: Compound A. In one embodiment, the overall yield from the starting material 2-isopropylphenol to Compound A citrate salt is greater than 50%. In another embodiment, the overall yield is greater than 60%. Also disclosed herein are novel salts and solvates of Compound A.

  本文披露了一种制备化合物A游离碱，即5-((2,4-二氨基嘧啶-5-基)氧基)-4-异丙基-2-甲氧基苯磺酰胺，以及化合物A柠檬酸盐的新工艺，具有简化的化学过程和高总产率：化合物A。在一种实施例中，从起始物质2-异丙基苯酚到化合物A柠檬酸盐的总产率大于50%。在另一种实施例中，总产率大于60%。本文还披露了化合物A的新盐和溶剂化合物。
• Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators
  申请人：Dillon Michael Patrick

  公开号：US20080207619A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Compounds and methods for treating diseases mediated by a P2X 3 and/or a P2X 2/3 receptor antagonist, the compounds being of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein.

  用于治疗由P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂介导的疾病的化合物和方法，所述化合物具有以下结构（I）：其中R1、R2、R3和R4如本文中所定义。
• Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 antagonists
  申请人：Broka Allen Chris

  公开号：US20050209260A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Compounds and methods for treating diseases mediated by a P2X 3 and/or a P2X 2/3 receptor antagonist, the methods comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein D, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined herein.

  用于治疗由P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂介导的疾病的治疗化合物和方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的式I化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中D、X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义。
• Methods of using diaminopyrimidine P2X3 and P2X2/3 receptor modulators for treatment of respiratory and gastrointestinal diseases
  申请人：Broka Allen Chris

  公开号：US20070049609A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  Methods for treating respiratory and gastrointestinal diseases mediated by a P2X 3 and/or a P2X 2/3 receptor antagonist, the methods comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein D, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined herein.

  用于治疗由P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂介导的呼吸系统和胃肠道疾病的方法，包括向有此需要的受试者施用有效量的式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中D、X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'AFFECTIONS
  申请人：AFFERENT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016004358A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided herein include methods and compositions for treating diseases or conditions. In some embodiments provided are methods for treating one or more diseases or conditions selected from the group consisting of hypertension, heart failure, dyspnea, and sleep apnea. In certain embodiments provided are methods that include administering a compound of formula (I) as disclosed herein. In some embodiments provided are methods that include administering a P2X3 and/or a P2X2/3 receptor antagonist.

  本文提供了用于治疗疾病或症状的方法和组合物。在某些实施例中，提供了治疗高血压、心力衰竭、呼吸困难和睡眠呼吸暂停等一种或多种疾病或症状的方法。在特定实施例中，提供了包括根据本文披露的化合物（I）的方法。在某些实施例中，提供了包括给予P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂的方法。