(Z)-1-[1,2-dihydro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-thioxo-3H-1,5-benzodiazepin-3-ylidene]propan-2-one | 1017241-36-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (Z)-1-[1,2-dihydro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-thioxo-3H-1,5-benzodiazepin-3-ylidene]propan-2-one
• 英文别名: (1Z)-1-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-sulfanylidene-1H-1,5-benzodiazepin-3-ylidene]propan-2-one
• CAS: 1017241-36-9
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄OS
• 分子量: 328.438
• InChiKey: UZXKASHICBLMCC-QBFSEMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  167-168°C (dec.)
• 沸点：
  476.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  47.94
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件下使用

制备方法与用途

奥氮平硫代内酰胺是一种杂质对照品，主要用于药品申报和检测等用途。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,5-二酮 、 奥氮平 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 0.34h， 以2.07 g的产率得到(Z)-1-[1,2-dihydro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-thioxo-3H-1,5-benzodiazepin-3-ylidene]propan-2-one
  参考文献：
  名称：

  固体口服制剂中奥氮平的两种氧化降解产物（LY170053）的分离，鉴定和合成。

  摘要：

  在奥氮平的紧张和老化固态配方中发现的两种杂质已鉴定为（Z）-1,3-二氢-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-2-（2-氧代亚丙基）-2H- 1,5-苯并二氮杂-2-酮（1）和（Z）-1- [1,2-二氢-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-2-硫代-3H-1,5-苯并二氮杂-3-yli dene]丙烷-2-一（2）。结构表明这两种杂质是由于奥氮平的噻吩环氧化而产生的降解产物。通过制备型HPLC从热应力配方中分离出杂质，并通过UV，IR，MS和NMR对其进行表征。提出了通过奥氮平与单线态氧模拟物4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮（PTAD）反应的化合物1和2的合成制剂。2的结构也通过单晶X射线衍射分析确定。

  DOI：

  10.1002/jps.21146

文献信息

• Isolation, Identification, and Synthesis of Two Oxidative Degradation Products of Olanzapine (LY170053) in Solid Oral Formulations
  作者：Steven W. Baertschi、Heiko Brunner、Charles A. Bunnell、Gary G. Cooke、Benjamin Diseroad、Douglas E. Dorman、Patrick J. Jansen、Craig A.J. Kemp、Steven R. Maple、Karen A. McCune、Jeffrey L. Speakman

  DOI：10.1002/jps.21146

  日期：2008.2

  5-benzodiaze pin-2-one (1) and (Z)-1-[1,2-dihydro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-thioxo-3H-1,5-benzodiazepin-3-yli dene]propan-2-one (2). The structures indicate that the two impurities are degradation products resulting from oxidation of the thiophene ring of olanzapine. The impurities were isolated by preparative HPLC from a thermally stressed formulation, and characterized by UV, IR, MS, and NMR. A synthetic

  在奥氮平的紧张和老化固态配方中发现的两种杂质已鉴定为（Z）-1,3-二氢-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-2-（2-氧代亚丙基）-2H- 1,5-苯并二氮杂-2-酮（1）和（Z）-1- [1,2-二氢-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-2-硫代-3H-1,5-苯并二氮杂-3-yli dene]丙烷-2-一（2）。结构表明这两种杂质是由于奥氮平的噻吩环氧化而产生的降解产物。通过制备型HPLC从热应力配方中分离出杂质，并通过UV，IR，MS和NMR对其进行表征。提出了通过奥氮平与单线态氧模拟物4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮（PTAD）反应的化合物1和2的合成制剂。2的结构也通过单晶X射线衍射分析确定。