3,4,3-LI(1,2-HOPO) | 110874-36-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3,4,3-LI(1,2-HOPO)
• 英文别名: 3,4,3-LI-(1,2-HOPO)；N,N'-1,4-Butanediylbis(N-(3-(((1,6-dihydro-1-hydroxy-6-oxo-2-pyridinyl)carbonyl)amino)propyl)-1,6-dihydro-1-hydroxy-6-oxo-2-pyridinecarboxamide；1-hydroxy-N-[3-[(1-hydroxy-6-oxopyridine-2-carbonyl)-[4-[(1-hydroxy-6-oxopyridine-2-carbonyl)-[3-[(1-hydroxy-6-oxopyridine-2-carbonyl)amino]propyl]amino]butyl]amino]propyl]-6-oxopyridine-2-carboxamide
• CAS: 110874-36-7
• 化学式: C₃₄H₃₈N₈O₁₂
• 分子量: 750.722
• InChiKey: KUWKQASGHNTJAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.587±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  261
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯化锆(IV) 、 3,4,3-LI(1,2-HOPO) 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 Zr-3,43-LI-1,2-HOPO
  参考文献：
  名称：

  Alternative Chelator for⁸⁹Zr Radiopharmaceuticals: Radiolabeling and Evaluation of 3,4,3-(LI-1,2-HOPO)

  摘要：

  Zirconium-89 is an effective radionuclide for antibody-based positron emission tomography (PET) imaging because its physical half-life (78.41 h) matches the biological half-life of IgG antibodies. Desferrioxamine (DFO) is currently the preferred chelator for Zr-89(4+); however, accumulation of Zr-89 in the bones of mice suggests that Zr-89(4+) is released from DFO in vivo. An improved chelator for Zr-89(4+) could eliminate the release of osteophilic Zr-89(4+) and lead to a safer PET tracer with reduced background radiation dose. Herein, we present an octadentate chelator 3,4,3-(LI-1,2-HOPO) (or HOPO) as a potentially superior alternative to DFO. The HOPO ligand formed a 1:1 Zr-HOPO complex that was evaluated experimentally and theoretically. The stability of Zr-89-HOPO matched or surpassed that of Zr-89-DFO in every experiment. In healthy mice, Zr-89-HOPO cleared the body rapidly with no signs of demetalation. Ultimately, HOPO has the potential to replace DFO as the chelator of choice for Zr-89-based PET imaging agents.

  DOI：

  10.1021/jm500389b
• 作为产物：
  描述：

  1-羟基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 116.0h， 生成 3,4,3-LI(1,2-HOPO)
  参考文献：
  名称：

  含4-氨基甲酰基-3-羟基-1-甲基-2-甲基（1H）-吡啶酮和6-氨基甲酰基-1-羟基-2的混合八齿精胺基配体的Pu（IV）螯合的体内合成和初步评价（1H）-吡啶酮。

  摘要：

  报道了一系列基于1-羟基-2（1H）-吡啶酮的八齿配体的合成方法的改进。设计，合成了混合的螯合物，八齿配体3,4,3-LI（1,2-Me-​​3,2-HOPO），并在小鼠模型中测试了Pu的体内螯合。该配体结合了1,2-HOPO和Me-3,2-HOPO金属螯合单元。在生理pH下，后者对act系离子的亲和力高于1,2-HOPO。以30 micromol / kg的标准临床剂量向禁食或正常喂养的小鼠口服或口服3,4,3-LI（1,2-HOPO）和3,4,3-LI（1,2-Me- 3,2-HOPO）除去注入的CaNa（3）DTPA明显更多的Pu。这些HOPO配体的0.1毫克/千克的注射剂量与30毫摩尔/千克的CaNa（3）DTPA注射一样有效。每天十次注射30 micromol / kg的HOPO配体未在小鼠中诱发可检测的急性毒性。口服时，混合的HOPO配体比3,4,3-LI（1,2-HOPO）更

  DOI：

  10.1021/jm010564t

文献信息

• Specific sequestering agents for the actinides. 16. Synthesis and initial biological testing of polydentate oxohydroxypyridinecarboxylate ligands
  作者：David L. White、Patricia W. Durbin、Nylan Jeung、Kenneth N. Raymond

  DOI：10.1021/jm00396a005

  日期：1988.1

  that octadentate ligands containing hydroxamate or catecholate functional groups, which are found in microbial iron chelating agents (siderophores), would be effective and relatively selective complexing agents for actinide(IV) ions. However, their usefulness for in vivo chelation of actinide(IV) is limited, because catechol and hydroxamate are such weak acids that the potential for octadentate binding

  IV（IV）和铁（III）的化学和生物学相似性表明，在微生物铁螯合剂（铁载体）中发现的含有异羟肟酸酯或儿茶酚官能团的八齿配体将是有效的且相对选择性的act系元素配位剂离子。但是，它们对act系元素（IV）体内螯合的用途受到限制，因为儿茶酚和异羟肟酸酯是弱酸，以致在生理pH下无法达到系元素（IV）八齿结合的潜力。因此，将结构相似的单质子和更酸性的1-羟基-2（1H）-吡啶酮（1,2-HOPO）基团并入多齿配体中。在THF溶液中用光气处理1,2-二氢-1-羟基-2-羟基吡啶氧-6-羧酸（5），得到活性酯聚[1,2-二氢-1，[2-二氧代吡啶-6-羧酸盐]，用过量的无水二甲基胺处理后，得到60％的N，N-二甲基-1，2-二氢-1-羟基-2-氧-2-氧吡啶-6-羧酰胺（6）。由5和等摩尔量的光气在N，N-二甲基乙酰胺中制备类似的反应性中间体。原位与1,3-丙二胺，苄胺，亚精胺，亚精胺，1,3,5-
• [EN] FUNCTIONALIZED LINEAR LIGANDS AND COMPLEXES THEREOF<br/>[FR] LIGANDS LINÉAIRES FONCTIONNALISÉS ET COMPLEXES DE CEUX-CI
  申请人：LUMIPHORE INC

  公开号：WO2016106241A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates to chemical compounds and complexes that can be used in therapeutic and diagnostic applications.

  这项发明涉及可用于治疗和诊断应用的化合物和配合物。
• Chelator-assisted high performance liquid chromatographic separation of trivalent lanthanides and actinides
  作者：Roger M. Pallares、Solène Hébert、Manuel Sturzbecher-Hoehne、Rebecca J. Abergel

  DOI：10.1039/d1nj01966j

  日期：——

  While lanthanides and actinides are essential to many clean energy technologies, they are at high risk for supply chain disruption. As such, the development of recycling and recovery techniques for lanthanides and actinides is essential to avoid future shortages. Conventional reversed-phase chromatography cannot readily discriminate between the metals, making column modifications, such as adsorption

  虽然镧系元素和锕系元素对许多清洁能源技术至关重要，但它们面临供应链中断的高风险。因此，开发镧系元素和锕系元素的回收和回收技术对于避免未来的短缺至关重要。传统的反相色谱无法轻易区分金属，因此需要对色谱柱进行修改，例如吸附离子对试剂，以实现元素分离。在这项工作中，我们证明了铁载体启发的合成衍生物 3,4,3-LI(1,2-HOPO) 可以用作原位螯合剂，促进镧系元素和三价锕系元素在不到 15 分钟内分离，无需进行色谱柱修饰。因此，通过使用替代螯合配体，可以在世界各地分析实验室使用的色谱系统中实现 f 元素的分离，为这些关键材料的分离和回收创造了新的机会。
• LUMINESCENT 1-HYDROXY-2-PYRIDINONE CHELATES OF LANTHANIDES
  申请人：Raymond Kenneth N.

  公开号：US20100015725A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides luminescent complexes between a lanthanide ion and an organic ligand which contains 1,2-hydroxypyridinone units. The complexes of the invention are stable in aqueous solutions and are useful as molecular probes, for example in medical diagnostics and bioanalytical assay systems. The invention also provides methods of using the complexes of the invention.

  本发明提供了一种含有1,2-羟基吡啶酮基团的有机配体和镧系离子之间的发光配合物。该发明的配合物在水溶液中稳定，并且可用作分子探针，例如在医学诊断和生物分析测量系统中。本发明还提供了使用所述配合物的方法。
• Comparative Study of a Decadentate Acyclic Chelate, HOPO-O₁₀, and Its Octadentate Analogue, HOPO-O₈, for Radiopharmaceutical Applications
  作者：Imma Carbo-Bague、Cen Li、Brooke L. McNeil、Yang Gao、Anthony W. McDonagh、Michiel Van de Voorde、Maarten Ooms、Peter Kunz、Hua Yang、Valery Radchenko、Georg Schreckenbach、Caterina F. Ramogida

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.2c03671

  日期：——

  serum challenge assay. A comprehensive analysis of the decadentate and octadentate chelates was performed with density functional theory for the La3+, Ac3+, Eu3+, Tb3+, Lu3+, and Th4+ complexes. The computational simulations demonstrated the enhanced stability of Th4+-HOPO-O10 over Th4+-HOPO-O8. This investigation reveals the potential of HOPO-O10 for the stable chelation of large tetravalent radioactinides

  放射性镧系元​​素和锕系元素非常适合通过核医学诊断和治疗癌症，因为它们具有独特的化学和物理特性（例如放射性衰变发射）。这些稀有放射性金属最近显示出选择性地将辐射有效载荷传递给癌细胞的潜力。然而，它们的临床成功高度依赖于找到合适的配体来稳定螯合并与疾病靶向载体缀合。目前，放射性药物设计中使用的市售螯合物并不能满足核医学应用的所有要求，需要进一步探索其化学性质以合理设计高度特异性的螯合物。在此，我们描述了含有五个 1,2-羟基吡啶酮 3,4,3,3-(LI-1,2-HOPO)（本文称为 HOPO-O 10 ）的新型颓形无环螯合物的合理设计和化学开发，基于众所周知的八齿配体3,4,3-(LI-1,2-HOPO)，本文称为HOPO-O 8 ，是89 Zr[Zr 4+ ]的高效螯合剂。对La 3+和Tb 3+配合物的1 H NMR光谱和质谱分析表明，与仅形成单金属物质的HOPO-O 8相比，HOPO-O