Boc-Phe-O-COO-isoBu

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Phe-O-COO-isoBu
• 英文别名: Boc-L-phenylalanine isobutoxycarbonyl ester；L-Phenylalanine,N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-,anhydridewith2-methylpropylhydrogencarbonate；2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoate
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₆
• 分子量: 365.426
• InChiKey: KKYMADBQSKHLDY-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Phe-O-COO-isoBu 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 蛋氨酸-脑啡呔
  参考文献：
  名称：

  Convenient High Yielding Gram Scale Solution Synthesis of Methionine-Enkephalin.

  摘要：

  已详细阐述了一种细胞因子甲硫氨酸-脑啡肽（酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸，Tyr-Gly-Gly-Phe-Met）的简单大规模合成方法。利用经典的溶液肽化学方法，无需保护氨基酸侧链功能，采用1+(2+2)片段缩合技术。从商业氨基酸衍生物出发，设计了九步合成路线，产率范围为86%至99%，平均产率为92%。所有中间体的纯度通过HPLC检测，均达到99.0%至100%。该工艺已成功用于制备超过150克纯度为100%的五肽单水合物。在Boc-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OMe的皂化过程中观察到了乙内酰脲的形成，并已最小化。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1672
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 Boc-Phe-O-COO-isoBu
  参考文献：
  名称：

  利用自然界的结构多样性：开发用于钌催化的酮的对映选择性转移氢化的模块化二肽类似物配体。

  摘要：

  基于叔丁氧羰基（N-Boc）-保护的α-氨基酸和手性邻位氨基醇的组合，制备了新颖的二肽-类似物配体的文库。这些高度模块化的配体与[[RuCl（2）（p-cymene）]（2）]结合，并筛选得到的金属配合物作为催化剂，用于在转移氢化条件下使用2-丙醇作为氢供体的对苯乙酮对映选择性还原。用几种新颖的催化剂可获得极好的1-苯基乙醇对映体选择性（ee高达98％）。尽管大多数配体包含两个立体中心，但已证明产物醇的绝对构型是由配体的氨基酸部分的构型决定的。利用基于L-氨基酸的配体生成S-构型产物，基于D-氨基酸的催化剂有利于R-构型醇的形成。N-Boc-L-丙氨酸和（R）-苯基甘醇（Boc-L-Ab）或其对映异构体（N-Boc-D-丙氨酸和（S）-苯基甘醇，Boc-D-Aa）的组合被证明是还原过程的最佳配体。评估了许多芳基烷基酮的转移氢化反应，并获得了极佳的对映选择性，最高可达96％ee。

  DOI：

  10.1002/chem.200304900

文献信息

• <i>α-N</i>-Protected dipeptide acids: a simple and efficient synthesis via the easily accessible mixed anhydride method using free amino acids in DMSO and tetrabutylammonium hydroxide
  作者：G. Verardo、A. Gorassini

  DOI：10.1002/psc.2503

  日期：2013.5

  to find simple and efficient methods for their synthesis. For this reason, we have investigated the synthesis of α‐N‐protected dipeptide acids by reacting the easily accessible mixed anhydride of α‐N‐protected amino acids with free amino acids under different reaction conditions. The combination of TBA‐OH and DMSO has been found to be the best to overcome the low solubility of amino acids in organic

  在医学和药理学领域中，二肽的重要性已得到充分证明，并且已进行了许多努力来寻找简单有效的合成方法。因此，我们通过使易于获得的α-N混合酸酐反应，研究了α-N保护的二肽酸的合成在不同的反应条件下用游离氨基酸保护氨基酸。已经发现，TBA-OH和DMSO的组合是克服氨基酸在有机溶剂中低溶解度的最佳方法。在这些实验条件下，均相缩合反应迅速发生且没有可检测的差向异构。本方法也适用于未保护的侧链Tyr，Trp，Glu和Asp，但不适用于Lys。后一个残基能够结合两个混合酸酐分子，得到相应的异三肽。此外，已经测试了该方案对三肽和四肽合成的适用性。这种方法减少了对保护基的需求，具有成本效益，可扩展性，并产生了可用作较大肽合成的基础材料的二肽酸。
• Design of Plasma Kallikrein Inhibitors: Functional and Structural Requirements of Plasma Kallikrein Inhibitors.
  作者：Yuko TSUDA、Keiko WANAKA、Mayako TADA、Shosuke OKAMOTO、Akiko HIJIKATA-OKUNOMIYA、Yoshio OKADA

  DOI：10.1248/cpb.46.452

  日期：——

  The synthetic plasma kallikrein (PK) inhibitor trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylphenylalanine-4-carboxymethylanilide (PKSI-527) consists of three parts. Each part was replaced by analogues in an attempt to improve the potency and the selectivity of PKSI-527. Among the peptides examined, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylphenylalanine-4-carboxyanilide (peptide 16) inhibited PK with a high selectivity and an IC50 value of 2.7μM, being as potent as PKSI-527.

  合成血浆激肽释放酶（PK）抑制剂反式-4-氨基甲基环己烷羰基苯丙氨酸-4-羧甲基苯甲酰胺（PKSI-527）由三个部分组成。尝试用类似物替换每个部分，以提高PKSI-527的效力和选择性。在检测的肽中，反式-4-氨基甲基环己烷羰基苯丙氨酸-4-羧基苯甲酰胺（肽16）对PK具有高度选择性，IC50值为2.7μM，与PKSI-527效力相当。
• Synthesis and biological evaluation of analogs of Pro-Leu-Gly-NH2 modified at the leucyl residue
  作者：Rodney L. Johnson、Roger J. Bontems、Kaipeen E. Yang、Ram K. Mishra

  DOI：10.1021/jm00168a045

  日期：1990.6

  analogues were tested for their ability to enhance the binding of the dopamine receptor agonist 2-amino-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (ADTN) to striatal dopamine receptors. Two of the above analogues, Pro-Ahx-Gly-NH2 (3) and Pro-Phe-Gly-NH2 (6), showed significant activity in this assay system. Pro-Ahx-Gly-NH2 produced a 16% enhancement of ADTN binding at 0.1 microM, while Pro-Phe-Gly-NH2

  Pro-Leu-Gly-NH2（PLG）的一系列类似物，其中亮氨酸残基已被脂族氨基酸L-异亮氨酸，L-2-氨基己酸（Ahx），L-2-氨基戊酸和已经合成了L-2-氨基丁酸和芳族氨基酸L-苯基丙氨酸，L-苯基甘氨酸，L-和D-2-氨基-4-苯基丁酸，LO-甲基酪氨酸和L-4-硝基苯基丙氨酸。测试了这些类似物增强多巴胺受体激动剂2-氨基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢萘（ADTN）与纹状体多巴胺受体结合的能力。上述两个类似物Pro-Ahx-Gly-NH2（3）和Pro-Phe-Gly-NH2（6）在此测定系统中显示出显着活性。Pro-Ahx-Gly-NH2在0.1 microM时可提高16％的ADTN结合力，
• Conformational Studies of cyclo(L-Phe-L-Pro-Gly-L-Pro)2 by 1H-and 13C-Nuclear magnetic Resonance Spectroscopy, and Its Enantioface-differentiating Ability.
  作者：Takashi ISHIZU、Ayumi FUJII、Shunsaku NOGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.41.235

  日期：——

  Analyses of the 1H- and 13C-nuclear magnetic resonance (1H- and 13C-NMR) spectra of the cyclooctapeptide cyclo (L-Phe-L-Pro-Gly-L-Pro)2 (3) in CDCl3 with the aid of the C-H correlated spectroscopy (C-H COSY) two-dimensional NMR spectrum (Fig. 2) suggested that two kinds of C2-symmetric conformation with all trans and cis-trans-trans-trans forms coexist. When 0.5 eq of CsSCN or 1 eq of D- and L-PheOMe

  借助CDCl3对环八肽环（L-Phe-L-Pro-Gly-L-Pro）2（3）的1H和13C核磁共振光谱（1H和13C-NMR）进行分析CH相关光谱法（CH COSY）的二维NMR光谱（图2）表明，两种具有全部反式和顺式-反式-反式-反式形式的C2对称构象共存。将0.5 eq的CsSCN或1 eq的D-和L-PheOMe.HCl（D / L比= 1/2）添加到环八肽（3）在CDCl3中的溶液中时，1H-和13C-NMR光谱（图3）表明仅存在一种C 2对称构象（全反式），这是与CsSCN或D-和L-PheOMe.HCl形成复合物的结果。环八肽（3或4）与D-和L-PheOMe.HCl的配合物的13C-NMR光谱显示D-PheOMe.HCl和L-PheOMe.HCl的每个碳原子都有独立的共振。
• Amino Acids and Peptides. XLVI. Introduction of Carboxyl Function into Pyrazinone by Using Newly Developed Procedure for Pyrazinone Ring Formation: Observation of Immediate Decarboxylation.
  作者：Hiroaki TAGUCHI、Toshio YOKOI、Yoshio OKADA

  DOI：10.1248/cpb.44.2037

  日期：——

  The carboxyl function was easily introduced into a pyrazinone ring by means of a newly developed procedure for pyrazinone ring formation from Asp- or Glu-containing dipeptidyl chloromethyl ketones : during the reaction, rapid decarboxylation from a carboxymethyl group at position 3 of 2(1H)-pyrazinone occurred due to the low electron density at position 3 of 2 (1H)-pyrazinone.

  通过一种新开发的从含有天冬氨酸或谷氨酸的二肽氯甲基酮形成吡嗪酮环的方法，可以很容易地将羧基功能引入吡嗪酮环：在反应过程中，由于2(1H)-吡嗪酮的第3位电子密度较低，从第3位的羧甲基快速脱羧发生在2(1H)-吡嗪酮上。