(4bR,8aS,9R)-11-methyl-8a-hydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one | 1639-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4bR,8aS,9R)-11-methyl-8a-hydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one
• 英文别名: (4bS,8aS,9R)-3-methoxy-11-methyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-8aH-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-8a-ol；14-Hydroxy-3-methoxy-N-methylmorphinan；(1S,9R,10S)-4-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-10-ol
• CAS: 1639-74-3
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₂
• 分子量: 287.402
• InChiKey: NPKIPXIGRMJHLC-FGTMMUONSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144 °C
• 沸点：
  431.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4bR,8aS,9R)-11-methyl-8a-hydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one 在 哌啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium ethanolate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 216.0h， 生成 (6R,6aS,12aR)-11-ethyl-2,6a-dihydroxy-15-methyl-6,6a,7,12-tetrahydro-5H-6,12a-(epiminoethano)naphtho[2,1-g]quinolin-10(11H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC MORPHINAN DERIVATIVES AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES DE MORPHINAN ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  该申请涉及公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3、R4和Z的定义如规范中所述。在某些实施例中，该发明还涉及公式II-VII的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物。该发明还涉及利用公式I至VII的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物来治疗对一种或多种阿片受体调节敏感的疾病，或作为合成中间体。该发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。

  公开号：

  WO2015192039A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳洛酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 甲酸 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 122.33h， 生成 (4bR,8aS,9R)-11-methyl-8a-hydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHINAN DERIVATIVES AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE MORPHINANE ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  该申请涉及以下化合物的公式（I）及其药用可接受的盐、放射标记的异构体、溶剂合物或水合物，其中R1、R2、R3、X和n的定义如规范中所述。该申请还涉及公式II、I-a、I-al、I-a2、I-b和I-b1的化合物及其药用可接受的盐、放射标记的异构体、溶剂合物和水合物。该申请还涉及利用本公开的化合物治疗对一种或多种阿片受体调节敏感的疾病，或作为合成中间体。本公开的某些化合物特别适用于治疗疼痛。在一个实施例中，本公开的化合物表现出较少的阿片诱导的副作用（如欣快感或药物喜欢）。

  公开号：

  WO2018125716A1

文献信息

• Morphinan derivatives and use thereof
  申请人：PURDUE PHARMA L.P.

  公开号：US10745402B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  The application is directed to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, radiolabeled isomers, solvates, or hydrates thereof, wherein R1, R2, R3, X, and n are defined as set forth in the specification. The application is also directed to compounds of formulae II, I-a, I-a1, I-a2, I-b, and I-b1 and the pharmaceutically acceptable salts, radiolabeled isomers, solvates, and hydrates thereof. The application is also directed to use of Compounds of the present disclosure to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain Compounds of the present disclosure are especially useful for treating pain. In one embodiment, Compounds of the present disclosure exhibit less opioid-induced side effects (such as, euphoria or drug-liking).

  本申请涉及式（I）化合物：及其药学上可接受的盐、放射性同位素、溶液或水合物，其中 R1、R2、R3、X 和 n 的定义如说明书所述。本申请还涉及式 II、I-a、I-a1、I-a2、I-b 和 I-b1 的化合物及其药学上可接受的盐、放射性标记的异构体、溶液和水合物。本申请还涉及使用本公开的化合物治疗对一种或多种阿片受体的调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本公开的某些化合物尤其适用于治疗疼痛。在一个实施方案中，本公开的化合物表现出较少的阿片类药物引起的副作用（如兴奋或嗜药）。
• MOURALOVA, J.;VESELY, Z.;HODKOVA, J.;TROJANEK, J.
  作者：MOURALOVA, J.、VESELY, Z.、HODKOVA, J.、TROJANEK, J.

  DOI：——

  日期：——
• MORPHINAN DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：PURDUE PHARMA L.P.

  公开号：US20190330208A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The application is directed to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, radiolabeled isomers, solvates, or hydrates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , X, and n are defined as set forth in the specification. The application is also directed to compounds of formulae II, I-a, I-a1, I-a2, I-b, and I-b1 and the pharmaceutically acceptable salts, radiolabeled isomers, solvates, and hydrates thereof. The application is also directed to use of Compounds of the present disclosure to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain Compounds of the present disclosure are especially useful for treating pain. In one embodiment, Compounds of the present disclosure exhibit less opioid-induced side effects (such as, euphoria or drug-liking).
• US3980641A
  申请人：——

  公开号：US3980641A

  公开（公告）日：1976-09-14
• US4017497A
  申请人：——

  公开号：US4017497A

  公开（公告）日：1977-04-12