gomisin A | 58546-54-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 木脂素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: gomisin A
• 英文别名: schisandrol B；schizandrol B；Besigomsin；(9S,10S)-3,4,5,19-tetramethoxy-9,10-dimethyl-15,17-dioxatetracyclo[10.7.0.02,7.014,18]nonadeca-1(19),2,4,6,12,14(18)-hexaen-9-ol
• CAS: 58546-54-6
• 化学式: C₂₃H₂₈O₇
• 分子量: 416.471
• InChiKey: ZWRRJEICIPUPHZ-MYODQAERSA-N

物化性质

• 熔点：
  88.5°C
• 沸点：
  454.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1772 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（120.06 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）
• LogP：
  4.770 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29329990
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

植物提取物

五味子醇甲（Schizandrin），又称五味子素，是从木兰科植物中华五味子的种子中提取的一种木脂素类生物醇。它具有安定、抗惊厥及脑保护作用，这些功能与其在大脑内多巴胺神经递质的作用有关。

给小鼠腹腔注射50毫克/千克和100毫克/千克的五味子醇甲后，可在1小时内明显延长戊巴比妥钠及巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间。此外，腹腔注射100毫克/千克的五味子醇甲可显著延缓蒙古沙鼠全脑缺血（双侧颈动脉结扎）后的死亡时间，并减少其死亡率。

生药资源

五味子科五味子属植物在全球约有25种，主要分布于东亚，少数分布在美洲东南部。这种植物的叶片椭圆形至宽椭圆形或倒卵形，长5～11厘米，宽2.5～6.5厘米。花为单性异株，单生或簇生，花梗细长柔软；花被片6～9枚，呈椭圆形至长圆状披针形，外面淡绿色，内面淡黄色至橙红色，有芳香气味；雄蕊多数；雌蕊群由30～50个心皮组成，排列于花托上渐伸长，聚合果成熟时为红色。小浆果球形，肉质且深红色。

五味子含有多种化学成分，包括五味子醇、五味子素（五味子醇甲）、五味子醇乙（戈米辛A）、五味子甲素（去氧五味子素）、五味子乙素（r-五味子素）、五味子丙素（伪r-五味子素或戈米辛N）、五味子酚、五味子酯甲等。

我国是该属植物的分布中心，有18种五味子属植物，其中约13种可供药用。《中国药典》收录了五味子和华中五味子（Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils）两种。在我国，五味子主要生长在山地杂木林中，分布于辽宁的辽东、辽西以及吉林等地。

体内代谢与药理作用

五味子醇甲的半衰期较短，静注后的t1/2α为1.44分钟，t1/2β为42.14分钟。药物主要经肺部分布，其次是肝、心、脑、肾和脾脏。体内代谢较快，大部分通过尿液排出。

脑内分布方面，下丘脑、纹状体和海马的浓度最高，而低位脑干及间脑次之，大脑皮层和小脑最低。这些结果表明五味子醇甲能迅速通过血脑屏障，并且在脑内的快速作用与其致木僵和安定作用相关。

代谢转化

采用大鼠肝微粒体体外代谢法研究了五味子醇甲的代谢途径，发现其主要的三个代谢产物为7,8-顺二羟基五味子醇甲、7,8-顺二羟基-2-去甲基五味子醇甲及7,8-顺二羟基-3-去甲基五味子醇甲。这些代谢产物在尿样和胆汁中的图谱与体外代谢结果一致。

化学性质

五味子醇甲可溶于氯仿、乙酸乙酯和DMSO，而不溶于水。它来源于木兰科植物五味子。

用途

五味子醇甲主要用于含量测定/鉴定及药理实验等。其药理作用包括明显的降血清谷丙转氨酶作用，并且在100毫克/千克剂量时可延长小鼠巴比妥钠的睡眠时间，腹腔注射的效果强于灌胃。

此外，五味子醇甲还具有镇静作用及对自发运动的抑制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gomisin A 在 lead(IV) acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 schizandrin
  参考文献：
  名称：

  Ikeya, Yukinobu; Taguchi, Heihachiro; Yoshioka, Itiro, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1981, vol. 29, # 10, p. 2893 - 2898

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  schizandrin 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 葡萄糖 、 Potato Dextrose Broth 、 三氯化硼 、 potassium carbonate 、 sodium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 gomisin A
  参考文献：
  名称：

  Transformation of Schizandrin into Gomisin A by Use of MicrobialO-Demethylation and Chemical Reactions

  摘要：

  通过生物转化和化学反应相结合的方法，将五味子异黄酮（I）转化为戈米辛 A（II）。Cuntiinghamella echinulata var. elegans (ATCC 9245) 对 I 进行生物转化和微生物 O-去甲基化后，产生了两种新型代谢物[3-去甲五味子素（IV）和 2-去甲五味子素（VI）]和两种已知代谢物[五味子素 T（III）和 13-去甲五味子素（V）]。在这些代谢物中，化合物 III 是在有酸清除剂存在的情况下通过路易斯酸的 O-去甲基化反应生成 II 的，然后再进行甲基化反应。

  DOI：

  10.1271/bbb.58.1054

文献信息

• Radical Dehydroxylative Alkylation of Tertiary Alcohols by Ti Catalysis
  作者：Hao Xie、Jiandong Guo、Yu-Quan Wang、Ke Wang、Peng Guo、Pei-Feng Su、Xiaotai Wang、Xing-Zhong Shu

  DOI：10.1021/jacs.0c07492

  日期：2020.9.30

  coupling partners, including allylic carboxylates, aryl and vinyl electrophiles, and primary alkyl chlorides/bromides, making the method complementary to the cross-coupling procedures. The method is highly selective for the alkylation of tertiary alcohols, leaving secondary/primary alcohols (benzyl alcohols included) and phenols intact. The synthetic utility of the method is highlighted by its 10-gram-scale

  醇的脱氧自由基 CC 键形成反应是合成化学中长期存在的挑战，目前的方法依赖于多步骤程序。在此，我们报告了叔醇的直接脱羟基自由基烷基化反应。这一新协议显示了从醇类中生成叔碳自由基的可行性，并为轻松精确地构建全碳四元中心提供了一种方法。该反应在醇和活化烯烃的广泛底物范围内进行。它可以耐受各种亲电偶联伙伴，包括烯丙基羧酸盐、芳基和乙烯基亲电试剂以及伯烷基氯/溴化物，使该方法与交叉偶联程序形成互补。该方法对叔醇的烷基化具有高度选择性，保持仲醇/伯醇（包括苯甲醇）和酚类完好无损。该方法的合成效用因其 10 克规模的反应和复杂分子的后期修饰而突出。实验和 DFT 计算的组合建立了一个合理的机制，暗示通过 Ti 催化的 C-OH 键均裂产生叔碳自由基。
• Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of Y2 receptor-binding peptides and methods for treating and preventing obesity
  申请人：Nastech Pharmaceutical Company Inc.

  公开号：US20040157777A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  Pharmaceutical compositions and methods are described comprising at least one Y2 receptor-binding peptide, such as peptide YY(PYY), Neuropeptide Y (NPY) or Pancreatic Peptide (PP) and one or more mucosal delivery-enhancing agents for enhanced nasal mucosal delivery of the peptide YY, for treating a variety of diseases and conditions in mammalian subjects, including obesity.

  描述了包含至少一种Y2受体结合肽（如肽YY（PYY）、神经肽Y（NPY）或胰岛素肽（PP））和一种或多种黏膜传递增强剂的药物组合物和方法，以增强肽YY在鼻黏膜中的传递，用于治疗哺乳动物主体中的多种疾病和病况，包括肥胖。
• Intranasal administration of glucose-regulating peptides
  申请人：Quay C. Steven

  公开号：US20050143303A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Pharmaceutical compositions and methods are described comprising at least one glucose-regulating peptide, such as amylin, glucagon-like peptide-1 (GLP), pramlintide or exendin-4 and one or more mucosal delivery-enhancing agents for enhanced nasal mucosal delivery of the amylin, for treating a variety of diseases and conditions in mammalian subjects, including obesity and diabetes mellitus.

  本文介绍了一种药物组合和方法，其中包括至少一种调节葡萄糖的肽类，如降淀粉样肽、胰高血糖素样肽-1（GLP）、普拉林肽或外肽-4，以及一种或多种黏膜传递增强剂，以增强降淀粉样肽在鼻黏膜上的传递，用于治疗哺乳动物主体中的多种疾病和病况，包括肥胖和糖尿病。
• Synthesis of optically pure gomisin A and schizandrin: The first total synthesis of gomisin A and schizandrin having naturally occurring configurations
  作者：Masahide Tanaka、Chieko Mukaiyama、Hiroshi Mitsuhashi、Takeshi Wakamatsu

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74679-x

  日期：1992.7

  The total synthesis of gomisin A and schizandrin having natural configurations were accomplished for the first time. The key feature of these syntheses is a highly efficient intramolecular oxidative coupling of the intermediates 9 and 21, which can be obtained as both enantiomers in optically pure forms. The manipulation of the lactone moieties of 7 and 22 afforded natural enantiomers of schizandrin

  首次完成了具有天然构型的gomisin A和五味子素的全合成。这些合成的关键特征是中间体9和21的高效分子内氧化偶联，可以以光学纯形式的两种对映异构体形式获得。操纵7和22的内酯部分可得到五味子素和gomisin A的天然对映体。
• Inhibitors of cAMP Phosphodiesterase in Medicinal Plants. Part XVIII. Inhibitors of Adenosine 3',5'-Cyclic Monophosphate Phosphodiesterase from Schisandra chinensis and the Structure Activity Relationship of Lignans.
  作者：Heigo SAKURAI、Tamotsu NIKAIDO、Taichi OHMOTO、Yukinobu IKEYA、Hiroshi MITSUHASHI

  DOI：10.1248/cpb.40.1191

  日期：——

  The structure activity relationship was studied in analogous lignans from Schisandra chinensis and their derivatives. These compounds were tested for cyclic adenosine 3', 5'-monophosphate (cAMP) phosphodiesterase inhibition. An inhibitor, nordihydroguaiaretic acid (13), was isolated from this plant, so we discussed this compound and a derivative, nordihydroguaiaretic acid tetramethyl ether, using molecular mechanics involving three-dimensional modeling and minimization of the structure using the MM2PP program. As a result, it was found that the structure of nordihydroguaiaretic acid tetrametyl ether and papaverine (30) (positive control) shared a similar low energy conformation. This fact suggested that these compounds inhibited cAMP phosphodiesterase by a similar mechanism.

  研究了五味子中类似木脂素及其衍生物的结构活性关系。测试了这些化合物对环腺苷 3'，5'-单磷酸（cAMP）磷酸二酯酶的抑制作用。从这种植物中分离出了一种抑制剂--正二氢愈创木脂酸（13），因此我们使用分子力学方法讨论了这种化合物及其衍生物--正二氢愈创木脂酸四甲基醚，包括使用 MM2PP 程序进行三维建模和结构最小化。结果发现，正氢愈创木脂酸四甲醚和罂粟碱（30）（阳性对照）的结构具有相似的低能构象。这一事实表明，这些化合物抑制 cAMP 磷酸二酯酶的机制相似。