6(SR),7(RS)-5,6,7,8-tetrahydro-7-hydroxy-1,10,11,12-tetramethoxy-6,7-dimethyl-2,3-methylenedioxydibenzocyclooctene | 58546-54-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 木脂素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: 6(SR),7(RS)-5,6,7,8-tetrahydro-7-hydroxy-1,10,11,12-tetramethoxy-6,7-dimethyl-2,3-methylenedioxydibenzocyclooctene
• 英文别名: (+/-)-isogomisin A；schisandrol B；schisandrin；SchisandrinB；(9R,10S)-3,4,5,19-tetramethoxy-9,10-dimethyl-15,17-dioxatetracyclo[10.7.0.02,7.014,18]nonadeca-1(19),2,4,6,12,14(18)-hexaen-9-ol
• CAS: 58546-54-6
• 化学式: C₂₃H₂₈O₇
• 分子量: 416.471
• InChiKey: ZWRRJEICIPUPHZ-DAOPMYJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  88.5°C
• 沸点：
  454.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1772 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（120.06 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）
• LogP：
  4.770 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29329990
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

植物提取物

五味子醇甲（Schizandrin），又称五味子素，是从木兰科植物中华五味子的种子中提取的一种木脂素类生物醇。它具有安定、抗惊厥及脑保护作用，这些功能与其在大脑内多巴胺神经递质的作用有关。

给小鼠腹腔注射50毫克/千克和100毫克/千克的五味子醇甲后，可在1小时内明显延长戊巴比妥钠及巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间。此外，腹腔注射100毫克/千克的五味子醇甲可显著延缓蒙古沙鼠全脑缺血（双侧颈动脉结扎）后的死亡时间，并减少其死亡率。

生药资源

五味子科五味子属植物在全球约有25种，主要分布于东亚，少数分布在美洲东南部。这种植物的叶片椭圆形至宽椭圆形或倒卵形，长5～11厘米，宽2.5～6.5厘米。花为单性异株，单生或簇生，花梗细长柔软；花被片6～9枚，呈椭圆形至长圆状披针形，外面淡绿色，内面淡黄色至橙红色，有芳香气味；雄蕊多数；雌蕊群由30～50个心皮组成，排列于花托上渐伸长，聚合果成熟时为红色。小浆果球形，肉质且深红色。

五味子含有多种化学成分，包括五味子醇、五味子素（五味子醇甲）、五味子醇乙（戈米辛A）、五味子甲素（去氧五味子素）、五味子乙素（r-五味子素）、五味子丙素（伪r-五味子素或戈米辛N）、五味子酚、五味子酯甲等。

我国是该属植物的分布中心，有18种五味子属植物，其中约13种可供药用。《中国药典》收录了五味子和华中五味子（Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils）两种。在我国，五味子主要生长在山地杂木林中，分布于辽宁的辽东、辽西以及吉林等地。

体内代谢与药理作用

五味子醇甲的半衰期较短，静注后的t1/2α为1.44分钟，t1/2β为42.14分钟。药物主要经肺部分布，其次是肝、心、脑、肾和脾脏。体内代谢较快，大部分通过尿液排出。

脑内分布方面，下丘脑、纹状体和海马的浓度最高，而低位脑干及间脑次之，大脑皮层和小脑最低。这些结果表明五味子醇甲能迅速通过血脑屏障，并且在脑内的快速作用与其致木僵和安定作用相关。

代谢转化

采用大鼠肝微粒体体外代谢法研究了五味子醇甲的代谢途径，发现其主要的三个代谢产物为7,8-顺二羟基五味子醇甲、7,8-顺二羟基-2-去甲基五味子醇甲及7,8-顺二羟基-3-去甲基五味子醇甲。这些代谢产物在尿样和胆汁中的图谱与体外代谢结果一致。

化学性质

五味子醇甲可溶于氯仿、乙酸乙酯和DMSO，而不溶于水。它来源于木兰科植物五味子。

用途

五味子醇甲主要用于含量测定/鉴定及药理实验等。其药理作用包括明显的降血清谷丙转氨酶作用，并且在100毫克/千克剂量时可延长小鼠巴比妥钠的睡眠时间，腹腔注射的效果强于灌胃。

此外，五味子醇甲还具有镇静作用及对自发运动的抑制。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯基丙酮 在 氢氧化钾 、 samarium diiodide 、 Fe(ClO₄)*9H₂O 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.6h， 生成 6(SR),7(RS)-5,6,7,8-tetrahydro-7-hydroxy-1,10,11,12-tetramethoxy-6,7-dimethyl-2,3-methylenedioxydibenzocyclooctene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (.+-.)-Dibenzocyclooctadiene Lignans, (.+-.)-Isoschizandrin, and Their Stereoisomers, Utilizing the Samarium-Barbier Reaction.

  摘要：

  通过苯基丙烯 4 和苯基丙酮 5 的钐-巴比尔反应合成了几种 (±)-dibenzocyclooctadiene lignans，即 (±)-isoschizandrin (1a)、1b、2a 和 2b。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.438

文献信息

• Composition Containing An Extract of the Fruit of Schisandra Chinensis and Process for Producing Same
  申请人：Henry Florence

  公开号：US20100260697A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  A composition including (a) an extract from the fruit of Schisandra chinensis ; and (b) at least one auxiliary and/or additive is provided. A composition also provided includes (a) a component selected from the group of an extract of the fruit of Schisandra chinensis , schizandrin, deoxyschizandrin, schisandrin C, gomisin A, gomisin N, pregomisin, and nordihydroguaiaretic acid; and (b) at least one auxiliary and/or additive. A process for producing an extract from the fruit of Schisandra chinensis is also provided, and includes the steps of (a) extracting of the fruit of Schisandra chinensis with a solvent selected from the group consisting of water, alcohols, esters, hydrocarbons, ketones, halogenated hydrocarbons and supercritical fluids to obtain a mixture comprising the extract and the solvent; and, (b) removing the solvent from the mixture.

  提供一种包括(a)五味子果实提取物和(b)至少一种辅助剂和/或添加剂的组合物。另外，还提供一种组合物，包括(a)从五味子果实提取的成分中选择的一种，如五味子苷、去氧五味子苷、五味子苷C、五灵脂A、五灵脂N、孕五灵脂和北二氢愈创木酸；以及(b)至少一种辅助剂和/或添加剂。还提供了一种从五味子果实提取物中提取的方法，包括以下步骤：(a)用从水、醇、酯、碳氢化合物、酮、卤代碳氢化合物和超临界流体中选择的溶剂提取五味子果实，以获得包括提取物和溶剂的混合物；(b)从混合物中去除溶剂。
• Synthesis of (.+-.)-Dibenzocyclooctadiene Lignans, (.+-.)-Isoschizandrin, and Their Stereoisomers, Utilizing the Samarium-Barbier Reaction.
  作者：Tetsuya TAKEYA、Akira OHGUCHI、Seisho TOBINAGA

  DOI：10.1248/cpb.42.438

  日期：——

  Several (±)-dibenzocyclooctadiene lignans, (±)-isoschizandrin (1a), 1b, 2a, and 2b, were synthesized by the samarium-Barbier reaction of the phenylpropenes 4 and the phenylacetone 5 to give the erythro- and threo-butanols 6 and 7, followed by oxidative aryl-aryl coupling reaction of each butanol.

  通过苯基丙烯 4 和苯基丙酮 5 的钐-巴比尔反应合成了几种 (±)-dibenzocyclooctadiene lignans，即 (±)-isoschizandrin (1a)、1b、2a 和 2b。