gomisin N | 69176-52-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: gomisin N
• 英文别名: schisandrin B；γ-schisandrin；schizandrin B；(9R,10S)-3,4,5,19-tetramethoxy-9,10-dimethyl-15,17-dioxatetracyclo[10.7.0.02,7.014,18]nonadeca-1(19),2,4,6,12,14(18)-hexaene
• CAS: 69176-52-9；82467-52-5；61281-37-6
• 化学式: C₂₃H₂₈O₆
• 分子量: 400.472
• InChiKey: RTZKSTLPRTWFEV-OLZOCXBDSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：14.29 mg/mL（35.68 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

五味子提取物

五味子乙素是从五味子中提取出来的活性物质。现代研究显示，五味子含有多种可清除自由基的活性成分。

香港传统中药研究中心和香港科技大学的科研人员从五味子中分离出木脂素类化合物如五味子甲素、乙素、丙素及五味子酚等有效成分。研究表明，五味子的活性成分能够有效消除氧自由基，并促进机体产生抗氧化物质以清除大量自由基。

进一步研究发现，五味子中的主要抗自由基活性成分为五味子醇甲和五味子乙素，其中后者的作用最为显著。

五味子

常用中药五味子是木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实。它含有多种成分，包括木脂素类、挥发油类及多糖类等。

五味子属约有25种，主要分布于东亚地区，并且在中国特别丰富。中国药典收载了五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.和华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.

在1960年代初，Kochetkov等从远东五味子中分离出五味子素、去氧五味子素、γ-五味子素及五味子醇和伪γ-五味子素。随后，中国草药现代研究所于1972年通过硅胶柱色谱和薄层色谱方法从北五味子种子的乙醇提取物中分离出去氧五味子素、五味子素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇乙、五味子酯甲及五味子酯乙等7个具有降转氨酶活性的联苯环辛烯类木脂素。

化学结构

五味子素属于联苯环辛烯型木脂素，而五味子乙素则是北五味子中含量最高的此类化合物。

五味子乙素抗自由基作用机理

五味子乙素是一种强效的抗氧化剂。它通过不断“清除”多余的自由基，并激活机体的抗自由基防御系统来保持平衡，从而保护细胞膜免受自由基伤害。

与自由基相遇后，五味子乙素容易失去电子，转化为无害的中性物质，中断自由基链锁氧化反应。其对氧自由基和羟自由基有强烈的“清除”作用，并能激活内源谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）及过氧化氢酶（CAT），从而达到抗氧化的效果。

五味子乙素的研究改写了中药抗自由基方面基础研究薄弱的现状，被誉为香港中药科学的四大发明之一。

化学性质

五味子乙素可溶于石油醚、甲醇和乙醇，易溶于乙醚，极易溶于苯和氯仿，不溶于水。它来源于木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的种子及茎等部位。

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等。研究表明，五味子的活性成分可以有效消除氧自由基，同时刺激机体产生自行抗氧化物质，及时清除大量的自由基。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gomisin N 在 硫酸 、 碘 、 碘酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以61.3%的产率得到4, 11-diiodoschizandrin B
  参考文献：
  名称：

  二苯并环辛二烯木脂素衍生物的合成及其保肝活性

  摘要：

  合成了五味子素()、五味子素B()和五味子酚()的卤代和氧化衍生物(-、'-'、-、'-'、-、'和'-')。初步评估了这些二苯并环辛二烯木脂素类似物对 CCl 引起的损伤的保肝作用。大多数类似物比阳性对照联苯二甲酸酯（DDB）表现出更高的保护作用。在这些活性类似物中，二氯五味子酚（）表现出最强的保护活性（细胞存活率超过98.0%）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.020
• 作为产物：
  描述：

  kadsuralignan L 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到gomisin N
  参考文献：
  名称：

  Kadsulignans LN，来自 Kadsura coccinea 的三种二苯并环辛二烯木脂素

  摘要：

  摘要 从桂花种子中分离得到了3个新的木脂素kadsulignan LN，其中kadsulignan M在体外具有抗HIV活性。通过光谱分析和化学转化阐明了它们的结构，包括绝对构型。此外，还讨论了它们的阻转异构化和分配联苯构型的CD规则，并将neokadsuranin的联苯构型修改为R。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(94)00557-a

文献信息

• 联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择 性脱甲氧基方法
  申请人：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室

  公开号：CN107652168B

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明公开了一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：以化合物(I)为原料，溶解于溶剂中，加入金属钠，在25℃～60℃反应，得到化合物(II)。本发明提供的一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，反应体系易得，操作方法简单。本发明方法中采用金属钠/醇反应体系，在脱卤的同时可以选择性的脱甲氧基。采用本发明方法所得产物选择性好，产物纯度高，反应产率高。本发明方法具有反应条件温和，反应时间短，所需试剂便宜易得，生产成本低，可以大规模推广的特点。
• Inhibitors of cAMP Phosphodiesterase in Medicinal Plants. Part XVIII. Inhibitors of Adenosine 3',5'-Cyclic Monophosphate Phosphodiesterase from Schisandra chinensis and the Structure Activity Relationship of Lignans.
  作者：Heigo SAKURAI、Tamotsu NIKAIDO、Taichi OHMOTO、Yukinobu IKEYA、Hiroshi MITSUHASHI

  DOI：10.1248/cpb.40.1191

  日期：——

  The structure activity relationship was studied in analogous lignans from Schisandra chinensis and their derivatives. These compounds were tested for cyclic adenosine 3', 5'-monophosphate (cAMP) phosphodiesterase inhibition. An inhibitor, nordihydroguaiaretic acid (13), was isolated from this plant, so we discussed this compound and a derivative, nordihydroguaiaretic acid tetramethyl ether, using molecular mechanics involving three-dimensional modeling and minimization of the structure using the MM2PP program. As a result, it was found that the structure of nordihydroguaiaretic acid tetrametyl ether and papaverine (30) (positive control) shared a similar low energy conformation. This fact suggested that these compounds inhibited cAMP phosphodiesterase by a similar mechanism.

  研究了五味子中类似木脂素及其衍生物的结构活性关系。测试了这些化合物对环腺苷 3'，5'-单磷酸（cAMP）磷酸二酯酶的抑制作用。从这种植物中分离出了一种抑制剂--正二氢愈创木脂酸（13），因此我们使用分子力学方法讨论了这种化合物及其衍生物--正二氢愈创木脂酸四甲基醚，包括使用 MM2PP 程序进行三维建模和结构最小化。结果发现，正氢愈创木脂酸四甲醚和罂粟碱（30）（阳性对照）的结构具有相似的低能构象。这一事实表明，这些化合物抑制 cAMP 磷酸二酯酶的机制相似。
• Extracts with liver-X-receptor modulators, compounds and their use in weight control and treatment of disorders of lipid metabolism
  申请人：InterMed Discovery GmbH

  公开号：EP2025335A1

  公开（公告）日：2009-02-18

  The invention relates to the use, or methods (especially with regard to animals, especially human, that are in need of such treatment) comprising the use, of an extract and/or one or more natural compounds from plants or parts of plants, respectively, from a genus selected from the group consisting of Schisandra, Illicium, Kadsura, Steganotaenia and Magnolia, alone or as supplement, as active ingredient in the regulation of body weight and/or fat loss and/or for the management of obesity, either in humans or in animals, to the use of said extract and/or natural compound(s) or mixtures in the manufacture of a pharmaceutical or nutraceutical formulation for the regulation of body weight and/or fat loss and/or for the management of obesity either in humans or in animals. The above extract and/or compound(s) can further be used to reduce one or more adverse metabolic parameters in a subject, such as the blood cholesterol level, especially the "bad" low density lipid (LDL) cholesterol. The invention relates also to said extract and/or compound(s) for use in the treatment or in the preparation of a medicament for the treatment of obesity and/or elevated blood cholesterol, as well as their preparation. It also relates to pharmaceutical or nutraceutical formulations comprising said extract and/or natural compound(s) which are useful in the regulation of body weight and/or fat loss and/or for the management of obesity.

  本发明涉及使用来自植物属Schisandra、Illicium、Kadsura、Steganotaenia和Magnolia的提取物和/或一种或多种天然化合物的用途或方法（特别是针对需要此类治疗的动物，尤其是人类），作为单独的活性成分或补充剂，在调节体重和/或减脂和/或管理肥胖方面的应用，无论是在人类还是动物中，以及在制造用于调节体重和/或减脂和/或管理肥胖的药物或营养保健品制剂中使用所述提取物和/或天然化合物或混合物。上述提取物和/或化合物还可以用于减少受试者的一个或多个不良代谢参数，例如血胆固醇水平，特别是“坏”的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。本发明还涉及所述提取物和/或化合物的用于肥胖和/或高血胆固醇治疗或制备药物的用途，以及它们的制备。还涉及包括所述提取物和/或天然化合物的药物或营养保健品制剂，其在调节体重和/或减脂和/或管理肥胖方面有用。
• Total syntheses of the lignans isolated from Schisandra Chinensis
  作者：Masahide Tanaka、Toshihiro Ohshima、Hiroshi Mitsuhashi、Masao Maruno、Takeshi Wakamatsu

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00701-9

  日期：1995.10

  wuweizisu C (4), gomisin J (6), gomisin N (7), and γ-schizandrin (8) having natural configuration were accomplished in a stereoselective manner. The catalytic hydrogenation or the metal mediated 1,4-reduction of the tetracyclic lactones (12, 17, 22, 30) played the significant role for the stereoselective introduction of C6, C7 dimethyl moiety. Furthermore, the neighboring carbonyl group assisted regioselective

  具有立体构型的无味子素C（4），gomisin J（6），gomisin N（7）和γ-五味子素（8）的总合成以立体选择性方式完成。催化氢化或金属介导的1,4-还原四环内酯的（12，17，22，30）所起的作用显著为立体选择性引入C6，C7二部分组成。此外，相邻的羰基辅助5的区域选择性脱甲基对于6的合成是必不可少的。
• The Constituents of Schizandra chinensis Baill. X. The Structures of .GAMMA.-schizandrin and four new lignans,(-)-gomisins L1 and L2,(.+-.)-gomisin M1 and (+)-gomisin M2.
  作者：YUKINOBU IKEYA、HEIHACHIRO TAGUCHI、ITIRO YOSIOKA

  DOI：10.1248/cpb.30.132

  日期：——

  Four new dibenzocyclooctadiene lignans, named (-)-gomisins L1 (6) and L3 (7), (±)-gomisin M1 (8) and (+)-gomisin M2 (9), were isolated from the fruits of Schizandra chinensis BAILL. (Schizandraceae). Their absolute structures were elucidated by means of chemical and spectral studies. The stereostructure of γ-schizandrin (1, dl-form), the plane structure of which had already been suggested by Kochetkov et al. and Liu et al., was also elucidated on the basis of chemical and spectral studies.

  从五味子果实中分离出四种新的二苯并环辛二烯木脂素，分别命名为(-)-大黄素 L1 (6)和 L3 (7)、(±)-大黄素 M1 (8)和(+)-大黄素 M2 (9)。(五味子科）果实中分离得到。通过化学和光谱研究阐明了它们的绝对结构。Kochetkov 等人和 Liu 等人也根据化学和光谱研究阐明了 γ-五味子素（1，dl-form）的立体结构，其平面结构已被 Kochetkov 等人和 Liu 等人提出。